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探讨小檗碱(BBR)对2型糖尿病(DM)大鼠肾小管间质病变的作用及其可能机制。
方法30只6周龄清洁级雄性SD大鼠，按随机数字表法选取10只作为正常对照(NC)组，其余20只高脂喂养6周后，以链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg尾静脉注射诱导糖尿病模型。造模成功的糖尿病大鼠随机分为DM组(10只)和BBR组(10只)。BBR组大鼠每天给予BBR 150 mg/kg灌胃，NC组和DM组每天给予等量生理盐水灌胃。灌胃8周后检测各组大鼠24 h尿微量白蛋白(mAlb)、尿N－乙酰－β－D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血糖和血脂水平；苏木精－伊红(HE)和马松(Masson)染色观察各组大鼠肾小管间质病理改变；免疫组化、实时定量PCR和Western印迹法观察各组大鼠肾组织E－钙黏素(E－cad)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、核因子－κB(NF－κB)和单核细胞趋化蛋白1(MCP－1)的表达。
结果干预8周后BBR组大鼠24 h尿mAlb[(170.5±58.1)比(253.7±53.0)mg]和NAG[(33.5±7.2)比(49.5±9.3)U/L]均低于DM组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与DM组相比，BBR组大鼠肾小管间质病理学变化明显改善。与NC组相比，DM组大鼠肾组织E－cad的mRNA和蛋白表达下降，而α－SMA、NF－κB和MCP－1 mRNA和蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与DM组相比，BBR组大鼠肾组织E－cad mRNA和蛋白表达增加，α－SMA、NF－κB和MCP－1表达减少，差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论小檗碱能减轻糖尿病大鼠肾小管间质病变，该作用可能与减少肾脏NF－κB、MCP－1表达，进而抑制肾小管上皮细胞转分化有关。