【摘 要】
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目的:研究柴胡龙骨牡蛎汤有效成分没食子酸对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导帕金森模型大鼠的作用机制.方法:通过脑立体定位方法在大脑右侧腹侧被盖区注射6-OHDA制备帕金森模型大鼠.
【机 构】
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山西中医药大学附属医院,太原030024;太原市中医医院,太原030009
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目的:研究柴胡龙骨牡蛎汤有效成分没食子酸对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导帕金森模型大鼠的作用机制.方法:通过脑立体定位方法在大脑右侧腹侧被盖区注射6-OHDA制备帕金森模型大鼠.将造模成功的PD大鼠随机分为模型对照组、没食子酸50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、美多巴50 mg/kg组、NRF2抑制剂ML385 30 mg/kg组,每组10只,每天给药一次,连续30 d.假手术对照组和模型对照组每天灌胃给予相同体积的生理盐水.给药结束后,采用旋转实验和转棒实验观察大鼠运动能力,采用ELISA法检测多巴胺(DA)和酪氨酸羟化酶(TH)的含量,采用分光光度法检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,采用Real-time PCR检测血红素氧化酶-1(HO-1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)的mRNA表达,采用Western Blot检测HO-1和Nrf2的蛋白表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组的旋转圈数、MDA、LDH含量明显增加(P＜0.01),停留时间、DA、TH、T-SOD、GSH-Px含量、HO-1和Nrf2蛋白表达明显减少(P＜0.01).与模型对照组比较,没食子酸各剂量组和美多巴50 mg/kg组的旋转圈数、MDA、LDH含量显著减少(P＜0.05),停留时间、DA、TH、T-SOD、GSH-Px含量、HO-1和Nrf2蛋白表达显著增加(P＜0.05).与美多巴50 mg/kg组比较,没食子酸50、100 mg/kg组的旋转圈数、MDA、LDH含量显著增加(P＜0.01),停留时间、DA、TH、T-SOD、GSH-Px含量、HO-1和Nrf2蛋白表达显著减少(P＜0.01).结论:柴胡龙骨牡蛎汤有效成分没食子酸可以减缓帕金森模型大鼠的氧化应激损伤,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1通路来实现的.
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