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目的流行病学研究显示糖近年来尿病患者甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)发病率显著升高,核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在多种肿瘤中高表达,且与预后密切相关。本研究探讨不同浓度葡萄糖对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖和Nrf2表达及核转位的影响。方法实验分为5.5、10、25和50mmol/L葡萄糖和甘露醇组、采用siRNA抑制Nrf2表达(siNrf2)并联合25mmol/L葡萄糖(HG+siNrf2)组,同时设阴性转染(Nc-siRNA)联合25mmol/L葡萄糖(HG+Nc-siRNA)组,MTT法分别检测上述各组在12、24、36和48h时K1细胞的增殖率;蛋白质印迹法检测总Nrf2及细胞核中Nrf2蛋白表达水平;细胞免疫荧光分析各组Nrf2在细胞内的分布。结果 10、25和50mmol/L葡萄糖影响K1细胞增殖,F=6.712,P<0.01,且随时间延细胞增殖亦发生改变,F=25.773,P<0.01,各组细胞增殖率均至24h时达峰值,分别与正糖组(5.5 mmol/L葡萄糖)比较,均P<0.001。25mmol/L葡萄糖(HG组)干预24h最利于K1细胞增殖,达峰值后各组葡萄糖促增殖作用逐渐下降。12h时,HG+siRNA组细胞增殖率为(90.89±4.21)%,与HG组(121.43±5.57)%比较,显著降低,P<0.05;24h时,HG+siRNA组细胞增殖率为(74.53±4.68)%,与HG组(148.76±5.19)%比较,显著下降,P<0.01;36h时,HG+siRNA组细胞增殖率为(65.32±5.29)%,与HG组(134.34±2.77)%比较,显著下降,P<0.01;48h时,HG+siRNA组细胞增殖率为(61.29±5.20)%,与HG组(131.35±2.49)%比较,亦显著下降,差异均有统计学均意义,P<0.01。HG+Nc-siRNA组增殖率,在各时间点均较HG组无明显改变,P>0.05。HG组在24和48h时,总Nrf2蛋白表达量分别为(0.869±0.075)、(0.678±0.052),与NG组(24h:0.423±0.042,48h:0.419±0.038)比较明显升高,差异有统计学意义,P值分别为<0.001和0.001。24和48h时,HG组K1细胞核中Nrf2(Nucleus-Nrf2)分别为(0.725±0.041)、(0.526±0.049),较NG组(24h:0.302±0.038,48h:0.310±0.018)显著上调,F值分别为157.83、49.13,均P<0.01;两两比较,均P<0.01。24和48h时,HG组Nrf2细胞核分布比例分别为(91.2±3.5)%、(52.0±4.0)%,均显著高于NG组24h的(21.6±4.5)%,48h的(16.7±2.5)%,差异有统计学意义,均P<0.01。NG组和各甘露醇组均无上述改变,P>0.05。结论葡萄糖呈浓度及时间依赖性改变K1细胞增殖,这可能与Nrf2蛋白表达及核转位增加有关。