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2005年5月～2006年6月，我们采用迪维霜联合尤卓尔软膏外用、内服逍遥丸治疗黄褐斑患者，并与单纯应用迪维霜治疗比较。取得满意疗效，且患者依从性较高，现将结果报道如下。
1 临床资料和方法
1．1 病例来源：患者来自于深圳市武警边防医院、深圳市中医院皮肤科2005年5月～2006年6月的门诊就诊者，共120例。
1．2 临床诊断标准：①面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑；②无明显自觉症状；③主要发生在青春期后，女性多发；④病情有一定季节性，夏重冬轻；⑤无明显内分泌疾病，并排除其他疾病引起的色素沉着。
1．3 纳入标准：符合诊断标准的16～45岁女性患者。
1．4 排除标准：①皮损与月经周期明确相关者；②孕妇及合并有肝脏、心血管等疾病者；③分娩后不足半年者；④停服避孕药不足半年者；⑤近3个月内曾系统应用治疗黄褐斑的药物或其他方法治疗者；⑥治疗期间中止治疗或更换药物、方法者；⑦无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。
1．5 病例分组：遵循随机均衡原则，依据就诊顺序将符合纳入标准的患者按随机数字表法分为迪维霜联用尤卓尔治疗组和迪维霜对照组，两组平均年龄(37±1．6)岁、病程(2．9±0．7)年、皮损严重度评分、工种(户内与户外)、有否使用避光剂等资料经均衡性比较，差异无显著性(ρ＜0．05)，具有可比性。
1．6 治疗方法：治疗组：患者61例，每晚睡前以温水(忌用肥皂)清洗皮损处，晾干后将迪维霜(0．1％全反式维A酸，重庆华邦制药)、尤卓尔软膏(0．1％丁酸氢化可的松，天津药业集团有限公司生产)各挤出0．5cm混匀外用。同时口服逍遥丸6g／次，3次／天；维生素C 0．2g／次，3次／天、维生素E 0．1g／次，3次／天；对照组：患者59例，每晚睡前以温水清洗患处晾干后，单独外用迪维霜，口服药物同治疗组。嘱两组用药期间避光，不用有香味的化妆品，忌服光敏性药物或食物。两组均连续治疗8周，8周后判定疗效。
1．7 疗效判定标准：基本治愈：肉眼视色斑面积消退大于90％，颜色基本消失。评分法计算治疗后下降指数≥0．8；显效：肉眼视色斑面积大于60％，颜色明显变淡。评分法计算治疗后下降指数≥05；好转：肉眼视色斑面积消退大于30％，颜色变淡。评分法计算治疗后下降指数≥0．3；无效：肉眼视色斑面积消退小于30％，颜色变化不明显。评分法计算治疗后下降指数0＜．3。
评分下降指数计算方法：下降指数=(治疗前总积分－治疗后总积分)／治疗前总积分，皮损面积以平方厘米为单位记录。
1．8 评分方法：临床评分依据皮损面积和皮肤颜色的深浅程度。皮损面积：皮损总面积≤5cm2为1分；5cm2＜皮损总面积≤10cm2为2分；皮损总面积＞10cm2为3分。皮肤颜色的深浅程度：淡黄褐色为1分；黄褐色为2分；深黄褐色为3分。
1．9 统计方法：计数资料用X2检验。
2 结果
2．1 疗效：治疗期间，对照组1例患者因治疗中断，未作疗效统计。两组间疗效统计，治疗组痊愈率、总有效率分别为29．5％和91．8％，对照组分别为22．4％和81．0％。经X2检验，二者总有效率比较差异有显著性(ρ＜0．05)，，表明迪维霜联合尤卓尔外用的疗效优于单用迪维霜软膏，结果见表1。
2．2 不良反应：治疗组共有9例患者出现皮肤不适，均在7天后发生，2例皮肤灼痛者继续用药可耐受，且在2周后消失；对照组有18例皮肤不适，除6例灼痛患者外涂维生素E霜1周外，其余患者均可耐受，并随时间而渐缓解消失。详见表2。
3 讨论
黄褐斑病因复杂，治疗方法多样。如外用脱色剂氢醌霜有肯定疗效，但易引起过敏和不均匀脱色或永久性脱色而达不到美容的目的；而采用酚或三氯醋酸进行化学剥脱的方法局部刺激性大，对术者及术后护理要求较高；激光可去除真皮中的黑素颗粒，但操作要有一定技巧，否则易导致瘢痕形成或色素沉着。迪维霜为全反式维A酸，外用治疗黄褐斑效果明显。它主要是通过抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素形成及黑素小体向角质形成细胞运输，加速表皮的更替时间，促进含黑素小体的表皮剥脱，从而达到祛斑、增白的功效，但易引起局部一过性红斑、瘙痒、脱屑、灼痛等。而糖皮质激素外用可影响细胞因子和炎症介质的产生，也可能直接作用于黑素细胞影响黑素合成，具有起效迅速的特点，但脱色不完全，停药后易复发，且长期应用有皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用。此两种药物分别使用不良反应明显，患者依从性不高，限制了临床应用。
本组治疗结果表明，采用弱效类糖皮质激素尤卓尔软膏与迪维霜混合外用，除其本身的脱色作用外，还可减轻迪维霜外用引起的炎症反应，而后者又可对抗糖皮质激素的皮肤萎缩作用，提高患者的依从性及疗效。二者合用治疗，患者没有出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样疹等副作用，同TorokHM等报道一致。另外，内服维生素C与维生素E，具有抗氧化、抗辐射功能，联用可增强光防护作用。逍遥丸则有疏肝行气，活血祛斑之功用。迪维霜联合尤卓尔软膏外用，内服逍遥丸治疗黄褐斑患者，疗效明显，临床可推广使用。
[收稿日期]2006-09-09 [修回日期]2006-12-12
编辑／李阳利
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
1 临床资料和方法
1．1 病例来源：患者来自于深圳市武警边防医院、深圳市中医院皮肤科2005年5月～2006年6月的门诊就诊者，共120例。
1．2 临床诊断标准：①面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑；②无明显自觉症状；③主要发生在青春期后，女性多发；④病情有一定季节性，夏重冬轻；⑤无明显内分泌疾病，并排除其他疾病引起的色素沉着。
1．3 纳入标准：符合诊断标准的16～45岁女性患者。
1．4 排除标准：①皮损与月经周期明确相关者；②孕妇及合并有肝脏、心血管等疾病者；③分娩后不足半年者；④停服避孕药不足半年者；⑤近3个月内曾系统应用治疗黄褐斑的药物或其他方法治疗者；⑥治疗期间中止治疗或更换药物、方法者；⑦无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。
1．5 病例分组：遵循随机均衡原则，依据就诊顺序将符合纳入标准的患者按随机数字表法分为迪维霜联用尤卓尔治疗组和迪维霜对照组，两组平均年龄(37±1．6)岁、病程(2．9±0．7)年、皮损严重度评分、工种(户内与户外)、有否使用避光剂等资料经均衡性比较，差异无显著性(ρ＜0．05)，具有可比性。
1．6 治疗方法：治疗组：患者61例，每晚睡前以温水(忌用肥皂)清洗皮损处，晾干后将迪维霜(0．1％全反式维A酸，重庆华邦制药)、尤卓尔软膏(0．1％丁酸氢化可的松，天津药业集团有限公司生产)各挤出0．5cm混匀外用。同时口服逍遥丸6g／次，3次／天；维生素C 0．2g／次，3次／天、维生素E 0．1g／次，3次／天；对照组：患者59例，每晚睡前以温水清洗患处晾干后，单独外用迪维霜，口服药物同治疗组。嘱两组用药期间避光，不用有香味的化妆品，忌服光敏性药物或食物。两组均连续治疗8周，8周后判定疗效。
1．7 疗效判定标准：基本治愈：肉眼视色斑面积消退大于90％，颜色基本消失。评分法计算治疗后下降指数≥0．8；显效：肉眼视色斑面积大于60％，颜色明显变淡。评分法计算治疗后下降指数≥05；好转：肉眼视色斑面积消退大于30％，颜色变淡。评分法计算治疗后下降指数≥0．3；无效：肉眼视色斑面积消退小于30％，颜色变化不明显。评分法计算治疗后下降指数0＜．3。
评分下降指数计算方法：下降指数=(治疗前总积分－治疗后总积分)／治疗前总积分，皮损面积以平方厘米为单位记录。
1．8 评分方法：临床评分依据皮损面积和皮肤颜色的深浅程度。皮损面积：皮损总面积≤5cm2为1分；5cm2＜皮损总面积≤10cm2为2分；皮损总面积＞10cm2为3分。皮肤颜色的深浅程度：淡黄褐色为1分；黄褐色为2分；深黄褐色为3分。
1．9 统计方法：计数资料用X2检验。
2 结果
2．1 疗效：治疗期间，对照组1例患者因治疗中断，未作疗效统计。两组间疗效统计，治疗组痊愈率、总有效率分别为29．5％和91．8％，对照组分别为22．4％和81．0％。经X2检验，二者总有效率比较差异有显著性(ρ＜0．05)，，表明迪维霜联合尤卓尔外用的疗效优于单用迪维霜软膏，结果见表1。
2．2 不良反应：治疗组共有9例患者出现皮肤不适，均在7天后发生，2例皮肤灼痛者继续用药可耐受，且在2周后消失；对照组有18例皮肤不适，除6例灼痛患者外涂维生素E霜1周外，其余患者均可耐受，并随时间而渐缓解消失。详见表2。
3 讨论
黄褐斑病因复杂，治疗方法多样。如外用脱色剂氢醌霜有肯定疗效，但易引起过敏和不均匀脱色或永久性脱色而达不到美容的目的；而采用酚或三氯醋酸进行化学剥脱的方法局部刺激性大，对术者及术后护理要求较高；激光可去除真皮中的黑素颗粒，但操作要有一定技巧，否则易导致瘢痕形成或色素沉着。迪维霜为全反式维A酸，外用治疗黄褐斑效果明显。它主要是通过抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素形成及黑素小体向角质形成细胞运输，加速表皮的更替时间，促进含黑素小体的表皮剥脱，从而达到祛斑、增白的功效，但易引起局部一过性红斑、瘙痒、脱屑、灼痛等。而糖皮质激素外用可影响细胞因子和炎症介质的产生，也可能直接作用于黑素细胞影响黑素合成，具有起效迅速的特点，但脱色不完全，停药后易复发，且长期应用有皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用。此两种药物分别使用不良反应明显，患者依从性不高，限制了临床应用。
本组治疗结果表明，采用弱效类糖皮质激素尤卓尔软膏与迪维霜混合外用，除其本身的脱色作用外，还可减轻迪维霜外用引起的炎症反应，而后者又可对抗糖皮质激素的皮肤萎缩作用，提高患者的依从性及疗效。二者合用治疗，患者没有出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮样疹等副作用，同TorokHM等报道一致。另外，内服维生素C与维生素E，具有抗氧化、抗辐射功能，联用可增强光防护作用。逍遥丸则有疏肝行气，活血祛斑之功用。迪维霜联合尤卓尔软膏外用，内服逍遥丸治疗黄褐斑患者，疗效明显，临床可推广使用。
[收稿日期]2006-09-09 [修回日期]2006-12-12
编辑／李阳利
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。