【摘 要】
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目的 研究比较DL0410及其3个衍生物的抗阿尔茨海默病(AD)的药理作用.方法 (1)建立小鼠东莨菪碱痴呆模型,将小鼠随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、艾斯能组(2 mg·kg-1)、多奈哌齐组(3mg·kg-1)、DL0410组(10 mg· kg-1)、DL0410-1组(10 mg·kg-1)、DL0410-2组(10 mg·kg-1)和DL0410-3组(10 mg·kg-1),其中艾
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京 100050
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目的 研究比较DL0410及其3个衍生物的抗阿尔茨海默病(AD)的药理作用.方法 (1)建立小鼠东莨菪碱痴呆模型,将小鼠随机分为正常对照组、东莨菪碱模型组、艾斯能组(2 mg·kg-1)、多奈哌齐组(3mg·kg-1)、DL0410组(10 mg· kg-1)、DL0410-1组(10 mg·kg-1)、DL0410-2组(10 mg·kg-1)和DL0410-3组(10 mg·kg-1),其中艾斯能组和多奈哌齐组为阳性药对照组.随后采用自主活动实验、跳台实验以及Morris水迷宫实验观察DL0410及其衍生物对学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能的影响(2)用MTT比色法测定DL0410及其衍生物对钴离子和铜离子损伤SH-SY5Y细胞的保护作用.结果 (1)体内实验结果表明,在小鼠自主活动实验中,各组小鼠的自主活动无明显差异；在小鼠跳台实验中,与正常对照组相比,东莨菪碱模型组小鼠的跳台潜伏期明显缩短并且错误次数明显增加,DL0410组能够减少跳台实验中的错误次数并有统计学差异(P＜0.05)；Morris水迷宫实验结果显示,在定向航行实验中,在训练d3的时候,与对照组相比,东莨菪模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显增加(P＜0.05),艾斯能组、DL0410-1组、DL0410-2组和DL0410-3组小鼠均可明显减少小鼠寻找平台的潜伏期(均P＜0.05),训练d4的时候,艾斯能组、多奈哌齐组、DL0410组及其3个衍生物组均可明显减少小鼠寻找平台的潜伏期(均P＜0.05),在空间探索实验中,与正常对照组相比,模型组小鼠明显减少穿越平台次数(P＜0.05),其中多奈哌齐组和DL0410-2组能够增加小鼠穿越平台的次数(P＜0.05).(2)体外实验结果表明,在钴离子损伤SH-SY5Y细胞实验中,DL0410和DL0410-1能够增加SH-SY5Y细胞的存活率(P＜0.05)；在铜离子损伤SH-SY5Y细胞实验中,DL0410、DL0410-1和DL0410-2能够增加SH-SY5Y细胞的存活率(P＜0.05).结论 初步体内动物实验和体外细胞实验证明,DL0410及其衍生物在抗AD方面均具有一定的药理学作用,但是其药效学作用效果孰优孰劣还需进行进一步的实验研究.
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