目的：探讨帕罗西汀与奥氮平联合治疗难治性抑郁症的临床疗效。方法126例难治性抑郁症患者均于2011年10月-2013年10月来我院就诊，按照随机数字表法将患者分为观察组及对照组各63例，对照组单独给予帕罗西汀治疗，观察组给予帕罗西汀与奥氮平联合治疗，治疗效果采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行评价，比较两组治疗5周后临床疗效，治疗前后HAMD评分及HAMA评分。结果观察组治疗5周后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前HAMD评分、HAMA评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1周后、3周后、5周后HAMD评分、HAMA评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗1周后、3周后、5周后的HAMD评分、HAMA评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论帕罗西汀与奥氮平联合治疗难治性抑郁症临床效果显著，可以在临床推广应用。