目的以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,研究经三阴性乳腺癌特异性多肽修饰的载紫杉醇PLGA微球(PI-PTX/PLGA微球)的构建方法,建立新型的经多肽修饰的载药方式。方法以乳化-溶剂挥发法制备包载紫杉醇的PLGA微球(PTX/PLGA微球),采用EDC/NHS体系作为交联剂,将PI多肽连于PTX/PLGA微球表面,通过扫描电镜、激光粒度仪、高效液相色谱仪和倒置荧光显微镜分析微球的表面形态、粒径、载药量、包封率及多肽连接状态。结果多肽修饰的载药微球呈圆球形,分散性好,形态规整,无聚集现象,球体表面未见明显空隙,激光粒度仪测得空白PLGA微球、PTX/PLGA微球和PI-PTX/PLGA微球的平均粒径分别为14.65μm、15.07μm和17.15μm。高效液相色谱法测得紫杉醇在1.0~50μg/ml浓度范围内,峰面积(Y)对紫杉醇浓度(X)有良好的线性关系,得到标准曲线方程为Y=33.783X+2.7098(R2=1),由此计算PTX/PLGA微球和PI-PTX/PLGA微球的载药量和包封率分别为2.8%和91%、2.5%和84%。多肽修饰的载药微球,表面呈绿色荧光,EDC/NHS交联体系对微球结构无明显影响。结论 EDC/NHS交联体系适用于多肽与PLGA微球的连接,稳定性好。同时,也为靶向生物分子与载药微球的结合提供了新的途径。