目的探究腺苷二磷酸(ADP)监测阿司匹林抗血小板聚集的作用及相关的信号转导通路,为抗血小板聚集药物的筛选提供指导。方法 SD大鼠灌胃给药(0.5%CMC-Na,5 ml/kg;阿司匹林20、50和100 mg/kg;普拉格雷25 mg/kg),均为一日1次,共4 d。最后一次给药后1 h,大鼠经水合氯醛麻醉,腹主动脉采血,低速离心,收集上层液(富血小板血浆)。应用不同浓度(0、0.1、0.3、1和10μmol/L)的ADP对阿司匹林抗血小板聚集的作用进行监测。利用富血小板血浆进行蛋白质印迹试验,观察相关蛋白激酶的激活情况。结果不同剂量阿司匹林对ADP诱导血小板聚集的抑制率随着ADP浓度的增加(0~10μmol/L)呈先升高后降低的趋势,这种现象与阿司匹林剂量无关。在ADP浓度为0.3μmol/L时,阿司匹林低(20 mg/kg)、中(50 mg/kg)及高剂量(100 mg/kg)组的血小板聚集抑制率均为同组中最高(与阴性对照组比较,P<0.01)。而在ADP浓度为10μmol/L时,阿司匹林的血小板聚集抑制率均小于10%,对应普拉格雷组(25 mg/kg)的血小板聚集抑制率为(76.72±7.83)%;蛋白质印迹试验结果表明,不同剂量阿司匹林均可引起ERK2显著磷酸化,且ERK2磷酸化程度随阿司匹林剂量的增加有减弱趋势。结论低剂量ADP(0.3μmol/L)用于监测阿司匹林的抗血小板聚集作用更为可靠。