论文部分内容阅读
【摘 要】随着生活方式的改变，以及人类自身耐药性的提高，患肿瘤性疾病的人群越来越多，而且还在逐渐趋于年轻化，这使得人们不得不对健康问题引起重视。目前我国对于肿瘤性疾病的治疗方法主要以手术为主，术后多辅以化疗治疗，但是化疗的危害性比较大，而且因个人体质不同，治疗效果有所限制。本文提出一种新型热化疗治疗肿瘤的方法，以下简要对其作用原理以及临床研究进展进行阐述。
【关键词】肿瘤;热化疗;基本原理;临床紧张
肿瘤在当前时代已经不是一种少见的疾病，如果不及时治疗很有可能演变成恶性疾病，缩短人们的寿命，严重时会短时间内致人死亡。热疗治疗是一种比较先进的治疗手段，通常会与化疗或放疗联合使用，协同作用下有助于提高单项治疗方法的有效性，达到更加令人满意的治疗效果，本文以热疗与化疗联合为例进行了简要分析，这种联合治疗模式又叫做热化疗方法，在多种肿瘤疾病甚至是恶性肿瘤中都具有积极的作用价值。
1肿瘤热化疗的基本原理分析
1热疗在肿瘤治疗中的作用
1.1.1抑制肿瘤组织血流和生长
肿瘤组织的血管和血流特征通常与正常人体组织血管形态有所区别，具体而言主要表现在以下几个方面：其一是肿瘤血管的形态多扭曲杂乱，而血流阻力则比正常血流要大得多，肿瘤组织体积越大，血管所受的压迫力就越大，久而久之容易造成血管闭塞，形成血栓。其二是肿瘤组织的毛细血管壁为单层内皮细胞，而且其外模弹性比较差，如果遇到高压或高热情况，比较容易破裂。其三是肿瘤组织血管的内皮细胞间隙比较大，细胞增生后会向血管内部突起，造成管腔堵塞。其四是肿瘤组织的毛细血管多呈窦状，常温下是开放的，高温下血流也不会出现明显的变化。其四是肿瘤组织的血管神经存在一定缺陷，对温度的感受性较差。基于以上特征，采用热疗治疗方法，当温度升高后，正常细胞组织仍然可以维持良好的血液循环效果，并且正常血管组织受热后会呈现扩张状态，血流速度会加快，能够充分散热，细胞组织内不会积聚过多的热量;而肿瘤细胞组织因为对温度感受性差，所以其血流速度并不会发生明显变化，其组织内会积聚大量的热，高热情况下肿瘤组织细胞的生长就会受到抑制，从而达到一定的治疗功效。
1.1.2破坏肿瘤细胞的膜性结构
在热疗的高温条件下，肿瘤组织细胞的膜结构流动性会被动提高，这在一定程度上能够起到破坏膜结构的作用，从而影响其细胞功能。大量研究表明，恶性肿瘤患者的肿瘤细胞在经过热疗治疗后，其内质网膜、线粒体膜以及溶酶体膜等，都会发生不同程度的破坏，其中溶酶体遭到破坏会，会释放出大量的酸性水解酶，使肿瘤细胞膜进一步破裂，内部的胞浆流出，肿瘤细胞因此便会失去活性。
1.1.3诱导肿瘤细胞自发性凋亡
除上述作用之外，热疗对肿瘤组织还有一个最为直接的作用，就是会扰乱其细胞周期，诱导肿瘤细胞自发性凋亡。这是因为热疗可以起到抑制连接酶以及DNA多聚酶等酶物质活性的作用，作用于癌細胞身上，可以有效阻止其RNA以及DNA的合成。除此之外，因为肿瘤细胞多生长于酸性环境当中，在该环境条件下，热疗方法可以通过P53依赖和非依赖方式直接诱导癌细胞凋亡。
1.2热疗与化疗在肿瘤治疗中的协同作用
热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用，对于特定的化疗药物而言，化疗与热疗的协同机制有一定的特殊性，但总而言之，可有以下共性机制：其一是热疗促进药物进入肿瘤细胞?药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提?细胞通常可以通过药泵将药物泵出细胞外，保护细胞免受损伤?热疗可以促进药物通过细胞膜，进入细胞?其二是热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡?很多化疗药物可以通过不同机制最终诱发细胞凋亡，热疗可以促进这一进程?其三是热疗易在肿瘤组织中心部位达到较高的温度，中心部位酸性环境下热疗更易诱发肿瘤细胞凋亡?肿瘤周边部位血供较多，化疗药物容易到达，对周边部位化疗具有优势?因此，热疗与化疗联合可覆盖肿瘤病灶的全部?
2肿瘤热化疗的主要临床研究进展
2.1食管癌热化疗
从20世纪80年代开始就有学者在放?化疗的基础上，采用腔内热疗以求提高疗效?早期研究发现这种方法和单纯放化组比较，患者术后5年生存率分别是43.2%和14.7%，差异显著?在随后的随机对照研究中又证实热放化组主观症状的改善和客观缓解率都高于不含热疗组，3年生存率比对照组高一倍以上?另有资料显示，136例食管癌患者术前采用热放化治疗，术后病理完全缓解率高达65 4%，5年生存率22.3%?107例术前接受放化疗，术后病理缓解率50.5%，5年生存率13.7%?热疗对于已丧失手术机会的晚期食管癌患者，其症状改善和生存期延长也具有优势?
2.2胃癌热化疗
胃癌易发生腹腔内播散转移?腹腔内热化疗是最常用的综合治疗方式之一?腹腔化疗可以使化疗药物在腔内达到较高浓度，热疗一方面可以增强药物对肿瘤组织的穿透力，另一方面对化疗药物的细胞毒性有增强效应，而对腹膜没有损伤作用?热化疗对散在的多发性小的种植病灶效果较好，一项对141例胃癌的前瞻性随机对照研究表明，热化疗组腹腔复发率只有1.4%，未接受治疗的对照组却高达22.5%，4年生存率也有明显差异?
2.3软组织肉瘤热化疗
软组织肉瘤对放疗和化疗均不敏感，手术是唯一公认的治疗方法?有报道显示，采用热化疗模式治疗内脏和后腹膜软组织肉瘤，以58例高危患者为研究对象，首先给予4个周期的热化疗，药物选择足叶乙甙?异环磷酰胺和阿霉素，再进行手术切除，术后给予辅助放化疗?结果经影像学证实病灶缩小者占33%，术前接受热化疗有效者5年局部控制率59%，总生存率60%;热化疗无效者5年局部控制率为0，总生存率10%，差异显著?除了上述肿瘤以外，女性生殖系统肿瘤如卵巢癌和宫颈癌等热化疗的临床研究也在进行中?
2.4肿瘤靶向热化疗
温敏脂质体介导的肿瘤靶向热化疗是近年肿瘤热化疗的一个新方向?温敏脂质体是指在高于生理温度的条件下有效地释放药物到靶位的脂质体?构建脂质体的磷脂都有特定的相变温度，低于1h时脂质保持稳定，达到相变温度时磷脂分子由原来排列紧密的全反式构象变为结构疏松歪扭构象，膜流动性和通透性增加，包封的药物释放速度增大?通常制备的温敏脂质体可以在41℃条件下诱发药物释放，但是仍然存在药物注入体内易被单核吞噬系统摄取消除和向病变部位释放程度差异大等不足?
3结语
经过以上分析阐述可以发现，热化疗方法在治疗肿瘤疾病方面有着十分积极的作用，尤其是在治疗恶性肿瘤方面，效果显著。其主要原理是将热疗与化疗方法相结合，与传统单纯进行化疗治疗的方法相比，这种治疗模式结合了两种治疗手段的优势，而且互相还能起到促进作用，治疗效果更加精准可靠，相关行业工作者应当大力推广该种治疗手段，为广大肿瘤患者带来更多福音。
参考文献
[1] 吴细丕. 肿瘤热化疗的回顾[J]. 中华实用诊断与治疗杂志， 1995（3）：152-155.
[2] 董倩（综述）， 陈虎（综述）[2]， 孔雁（综述）[1]， et al. 肿瘤热化疗研究进展[J]. 肿瘤研究与临床， 2009（7）.
[3] 欧阳学农， 陈文真， 余宗阳. 肿瘤热化疗的多靶点效应研究概况[J]. 实用癌症杂志， 2005， 20（4）：440-441.
[4] 程世兵（综述）， 谢蟪旭（综述）， 李龙江（审校）. 肿瘤热化疗临床应用的研究进展[J]. 国际口腔医学杂志， 2010（3）：337-340.
【关键词】肿瘤;热化疗;基本原理;临床紧张
肿瘤在当前时代已经不是一种少见的疾病，如果不及时治疗很有可能演变成恶性疾病，缩短人们的寿命，严重时会短时间内致人死亡。热疗治疗是一种比较先进的治疗手段，通常会与化疗或放疗联合使用，协同作用下有助于提高单项治疗方法的有效性，达到更加令人满意的治疗效果，本文以热疗与化疗联合为例进行了简要分析，这种联合治疗模式又叫做热化疗方法，在多种肿瘤疾病甚至是恶性肿瘤中都具有积极的作用价值。
1肿瘤热化疗的基本原理分析
1热疗在肿瘤治疗中的作用
1.1.1抑制肿瘤组织血流和生长
肿瘤组织的血管和血流特征通常与正常人体组织血管形态有所区别，具体而言主要表现在以下几个方面：其一是肿瘤血管的形态多扭曲杂乱，而血流阻力则比正常血流要大得多，肿瘤组织体积越大，血管所受的压迫力就越大，久而久之容易造成血管闭塞，形成血栓。其二是肿瘤组织的毛细血管壁为单层内皮细胞，而且其外模弹性比较差，如果遇到高压或高热情况，比较容易破裂。其三是肿瘤组织血管的内皮细胞间隙比较大，细胞增生后会向血管内部突起，造成管腔堵塞。其四是肿瘤组织的毛细血管多呈窦状，常温下是开放的，高温下血流也不会出现明显的变化。其四是肿瘤组织的血管神经存在一定缺陷，对温度的感受性较差。基于以上特征，采用热疗治疗方法，当温度升高后，正常细胞组织仍然可以维持良好的血液循环效果，并且正常血管组织受热后会呈现扩张状态，血流速度会加快，能够充分散热，细胞组织内不会积聚过多的热量;而肿瘤细胞组织因为对温度感受性差，所以其血流速度并不会发生明显变化，其组织内会积聚大量的热，高热情况下肿瘤组织细胞的生长就会受到抑制，从而达到一定的治疗功效。
1.1.2破坏肿瘤细胞的膜性结构
在热疗的高温条件下，肿瘤组织细胞的膜结构流动性会被动提高，这在一定程度上能够起到破坏膜结构的作用，从而影响其细胞功能。大量研究表明，恶性肿瘤患者的肿瘤细胞在经过热疗治疗后，其内质网膜、线粒体膜以及溶酶体膜等，都会发生不同程度的破坏，其中溶酶体遭到破坏会，会释放出大量的酸性水解酶，使肿瘤细胞膜进一步破裂，内部的胞浆流出，肿瘤细胞因此便会失去活性。
1.1.3诱导肿瘤细胞自发性凋亡
除上述作用之外，热疗对肿瘤组织还有一个最为直接的作用，就是会扰乱其细胞周期，诱导肿瘤细胞自发性凋亡。这是因为热疗可以起到抑制连接酶以及DNA多聚酶等酶物质活性的作用，作用于癌細胞身上，可以有效阻止其RNA以及DNA的合成。除此之外，因为肿瘤细胞多生长于酸性环境当中，在该环境条件下，热疗方法可以通过P53依赖和非依赖方式直接诱导癌细胞凋亡。
1.2热疗与化疗在肿瘤治疗中的协同作用
热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用，对于特定的化疗药物而言，化疗与热疗的协同机制有一定的特殊性，但总而言之，可有以下共性机制：其一是热疗促进药物进入肿瘤细胞?药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提?细胞通常可以通过药泵将药物泵出细胞外，保护细胞免受损伤?热疗可以促进药物通过细胞膜，进入细胞?其二是热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡?很多化疗药物可以通过不同机制最终诱发细胞凋亡，热疗可以促进这一进程?其三是热疗易在肿瘤组织中心部位达到较高的温度，中心部位酸性环境下热疗更易诱发肿瘤细胞凋亡?肿瘤周边部位血供较多，化疗药物容易到达，对周边部位化疗具有优势?因此，热疗与化疗联合可覆盖肿瘤病灶的全部?
2肿瘤热化疗的主要临床研究进展
2.1食管癌热化疗
从20世纪80年代开始就有学者在放?化疗的基础上，采用腔内热疗以求提高疗效?早期研究发现这种方法和单纯放化组比较，患者术后5年生存率分别是43.2%和14.7%，差异显著?在随后的随机对照研究中又证实热放化组主观症状的改善和客观缓解率都高于不含热疗组，3年生存率比对照组高一倍以上?另有资料显示，136例食管癌患者术前采用热放化治疗，术后病理完全缓解率高达65 4%，5年生存率22.3%?107例术前接受放化疗，术后病理缓解率50.5%，5年生存率13.7%?热疗对于已丧失手术机会的晚期食管癌患者，其症状改善和生存期延长也具有优势?
2.2胃癌热化疗
胃癌易发生腹腔内播散转移?腹腔内热化疗是最常用的综合治疗方式之一?腹腔化疗可以使化疗药物在腔内达到较高浓度，热疗一方面可以增强药物对肿瘤组织的穿透力，另一方面对化疗药物的细胞毒性有增强效应，而对腹膜没有损伤作用?热化疗对散在的多发性小的种植病灶效果较好，一项对141例胃癌的前瞻性随机对照研究表明，热化疗组腹腔复发率只有1.4%，未接受治疗的对照组却高达22.5%，4年生存率也有明显差异?
2.3软组织肉瘤热化疗
软组织肉瘤对放疗和化疗均不敏感，手术是唯一公认的治疗方法?有报道显示，采用热化疗模式治疗内脏和后腹膜软组织肉瘤，以58例高危患者为研究对象，首先给予4个周期的热化疗，药物选择足叶乙甙?异环磷酰胺和阿霉素，再进行手术切除，术后给予辅助放化疗?结果经影像学证实病灶缩小者占33%，术前接受热化疗有效者5年局部控制率59%，总生存率60%;热化疗无效者5年局部控制率为0，总生存率10%，差异显著?除了上述肿瘤以外，女性生殖系统肿瘤如卵巢癌和宫颈癌等热化疗的临床研究也在进行中?
2.4肿瘤靶向热化疗
温敏脂质体介导的肿瘤靶向热化疗是近年肿瘤热化疗的一个新方向?温敏脂质体是指在高于生理温度的条件下有效地释放药物到靶位的脂质体?构建脂质体的磷脂都有特定的相变温度，低于1h时脂质保持稳定，达到相变温度时磷脂分子由原来排列紧密的全反式构象变为结构疏松歪扭构象，膜流动性和通透性增加，包封的药物释放速度增大?通常制备的温敏脂质体可以在41℃条件下诱发药物释放，但是仍然存在药物注入体内易被单核吞噬系统摄取消除和向病变部位释放程度差异大等不足?
3结语
经过以上分析阐述可以发现，热化疗方法在治疗肿瘤疾病方面有着十分积极的作用，尤其是在治疗恶性肿瘤方面，效果显著。其主要原理是将热疗与化疗方法相结合，与传统单纯进行化疗治疗的方法相比，这种治疗模式结合了两种治疗手段的优势，而且互相还能起到促进作用，治疗效果更加精准可靠，相关行业工作者应当大力推广该种治疗手段，为广大肿瘤患者带来更多福音。
参考文献
[1] 吴细丕. 肿瘤热化疗的回顾[J]. 中华实用诊断与治疗杂志， 1995（3）：152-155.
[2] 董倩（综述）， 陈虎（综述）[2]， 孔雁（综述）[1]， et al. 肿瘤热化疗研究进展[J]. 肿瘤研究与临床， 2009（7）.
[3] 欧阳学农， 陈文真， 余宗阳. 肿瘤热化疗的多靶点效应研究概况[J]. 实用癌症杂志， 2005， 20（4）：440-441.
[4] 程世兵（综述）， 谢蟪旭（综述）， 李龙江（审校）. 肿瘤热化疗临床应用的研究进展[J]. 国际口腔医学杂志， 2010（3）：337-340.