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目的
评价尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*6基因多态性与伊立替康致3~4级中性粒细胞减少和腹泻的关系。
方法检索PubMed、Science Direct、Wiley Online Library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库(建库至2015年1月15日),收集研究UGT1A1*6基因多态性与伊立替康致3~4级中性粒细胞减少和腹泻关系的文献。对符合纳入标准的文献进行方法学质量评价,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,UGT1A1*6与伊立替康不良反应关系的评价指标为比值比(OR)及95%置信区间(CI)。
结果共14篇文献纳入Meta分析,中文文献5篇,英文文献9篇,均来自亚洲国家。Begg检验结果显示纳入分析的文献无明显发表偏倚。Meta分析结果显示,与携带UGT1A1*1/*1(野生型)基因型患者比较,携带UGT1A1*6/*6(纯合子突变)患者应用伊立替康后发生3~4级中性粒细胞减少的风险增加(OR=3.01,95%CI:2.01~4.50,P<0.000 01)。与携带UGT1A1*1/*1患者比较,携带UGT1A1*6/*6和UGT1A1*1/*6(杂合子突变)患者应用伊立替康后发生3~4级腹泻的风险均增加(OR=3.79,95%CI:2.38~6.04,P<0.000 01;OR=1.68,95%CI:1.16~2.42,P=0.006)。
结论UGT1A1*6基因多态性与伊立替康所致3~4级中性粒细胞减少和腹泻相关,携带UGT1A1*6纯合子突变患者发生3~4级中性粒细胞减少风险增加,携带UGT1A1*6纯合子突变和杂合子突变患者发生3~4级腹泻风险均增加。