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哈佛遗传学家乔治‘邱奇对诱导性多功能干细胞技术信心满满,它不仅可以用在骨髓移植、器官修复以及衰老的治疗等方面,还可以与个人基因组计划相结合,尽管这项技术在安全性上仍有争议,而且价格高昂。
今年早些时候我曾与哈佛医学院计算遗传学中心主任乔治-邱奇(George Church)教授共进早餐。邱奇是发展DNA测序技术的先驱,他的研究覆盖了从表观遗传学、微观生物组学到合成生物学等各个领域。他合伙创办或者参与指导了20多个公司,并还开启了旨在给10万个志愿者进行全基因测序的个体基因组计划(Personal GenomeProject,PGP)。
当我问邱奇现在对哪个领域最关注,他毫不犹豫地说:“我很看好用再生的方法治疗疾病以及维持身体健康。”
《科技创业》:您的意思是说用于细胞的方法再生?
邱奇:是的,用诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,IPS)实现再生。近来,我几乎把宝都压在这个方向,因为它覆盖了基因组、测序、表观遗传学、台成生物学和干细胞学,这些都是我很感兴趣的领域。我认为大家还没有完全意识到成人干细胞学,测序学和合成生物学的迅猛发展。自从我们有了IPS,这些领域都在以几何级数发展。在此之前,这些领域基本没有什么进展。
《科技创业》:是因为诱导性多功能干细胞相对比较容易获得和改造吗?
邱奇;是的,你可以用他们对基因组重新编码,而不是全盘改变,只是从基因和表观生物学层面改造。换句话说,你只要做极少的改变,就可以得到你想要的基因和表观遗传学的变化,然后让这些细胞生成所需组织。
《科技创业》:能具体谈谈么?
邱奇:以干细胞在骨髓中的作用为例。干细胞可以很方便有效的植入骨髓。将来的莱一天,你可能会有三种选择:与你匹配的他人的骨髓,或者你自己的骨髓,再或者是来源于你自己的但是又比你现在的骨髓更好的骨髓。这个更好的骨髓可能对某种病毒或者对所有病毒的抵抗力增强,还可能带有从百岁老人中挑选的长命基因,以及一些无害的却可能很有用的等位基因。现在的情况是,病人能获得很好的骨髓但可能会有排斥反应,这样他终生都得服用抑制免疫的药物。运用IPS技术你就可以用你自己的,甚至是改良的骨髓。诱导性多功能干细胞技术可以对几乎所有干细胞进行类似的改造,当然有一些干细胞目前替换起来还有难度。
《科技创业》:诱导性多功能干细胞真的可以实现这样的再生吗?
邱奇:有充分的证据证明用诱导性多功能干细胞可以创造出一整只老鼠。
《科技创业》:有人做过实验么?
邱奇:这个实验已经做过了。他们用诱导性多功能干细胞培育成老鼠,然后又用那只老鼠培养出诱导性多功能干细胞。这些培养出来的诱导性多功能干细胞是全能的,即可以成长为完整的生物体,而不仅仅是多功能。由于道德原因,我们还没有用人类做过类似的实验,但未来会做。据我所知,这种方法产生的老鼠活得还挺不错。
《科技创业》:诱导性多功能干细胞产生的组织是不是存在突变的问题?
邱奇:我们近期在《自然》杂志上发表文章表明,产生人诱导性多功能干细胞时,确实在蛋白编码区突变的水平有轻微的上升。但我认为这是暂时的。我们会把这条信息作为一种检测手段,用以提高和改善诱导性多功能干细胞产生的方法。这样将来可以用于提高基因治疗的疗效,因为突变也是过去十年基因治疗中就存在的问题。
《科技创业》:我们离在人体中做试验还有多远?
邱奇:我今天谈到的几乎所有的例子都已经在啮齿类中研究过,所以几年内,而不是需要几十年,就应该有结果。虽然这项计划并不便宜,但显然比耗时13年的人类基因组计划节约时间。
《科技创业》:这项技术可以帮助个体基因组学吗?可以用来预测个体得病的风险吗? 邱奇:这正是我们做诱导性多功能干细胞研究的目的。我们想给个人基因组计划中被测序的个体都建立一个诱导性多功能干细胞库。
《科技创业》:再生研究什么时候可能会用在人类?
邱奇:仍然有很多亟待研究的问题,但必须要有突破。如果想加快这方面的研究,首先得选一个合适的被试者,比如从需要做骨髓移植的病人人手。治疗过程基本上是先用诱导性多功能干细胞技术合成出以病人的骨髓为模板但又比原来有病的骨髓好很多的骨髓。一旦这个做成了,接下去就会有链式反应,就有人用于皮肤,及各种干细胞中。
《科技创业》:谁会做这样的实验?
邱奇:要有敢吃螃蟹的人。最开始会是病人,他们通过治疗康复,很可能恢复到比他们生病前还要好的状态。通过治疗,不仅治愈了疾病,还有更多的益处。然后就会有人证明这个方法好,然后《纽约时报》就会采访他们,宣传这个很吸引人的治疗方法。
《科技创业》:健康的仅是逐渐衰老的人也可以用这项技术么?
邱奇:我认为这不是一种药,而是一种预防手段。我期望会有很勇敢的人,他们除了正常衰老没有其他疾病,说“我想要做骨髓移植”,或者“肠移植”等等。从此,这个技术将一发不可收拾。
《科技创业》:这个技术会很贵吧?
邱奇:最初富人会尝试这个方法。很讽刺的是富人常常愿意为前沿的科技甘当小白鼠。他们是实践者,愿意将自己置身险地,并为此花钱。
今年早些时候我曾与哈佛医学院计算遗传学中心主任乔治-邱奇(George Church)教授共进早餐。邱奇是发展DNA测序技术的先驱,他的研究覆盖了从表观遗传学、微观生物组学到合成生物学等各个领域。他合伙创办或者参与指导了20多个公司,并还开启了旨在给10万个志愿者进行全基因测序的个体基因组计划(Personal GenomeProject,PGP)。
当我问邱奇现在对哪个领域最关注,他毫不犹豫地说:“我很看好用再生的方法治疗疾病以及维持身体健康。”
《科技创业》:您的意思是说用于细胞的方法再生?
邱奇:是的,用诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells,IPS)实现再生。近来,我几乎把宝都压在这个方向,因为它覆盖了基因组、测序、表观遗传学、台成生物学和干细胞学,这些都是我很感兴趣的领域。我认为大家还没有完全意识到成人干细胞学,测序学和合成生物学的迅猛发展。自从我们有了IPS,这些领域都在以几何级数发展。在此之前,这些领域基本没有什么进展。
《科技创业》:是因为诱导性多功能干细胞相对比较容易获得和改造吗?
邱奇;是的,你可以用他们对基因组重新编码,而不是全盘改变,只是从基因和表观生物学层面改造。换句话说,你只要做极少的改变,就可以得到你想要的基因和表观遗传学的变化,然后让这些细胞生成所需组织。
《科技创业》:能具体谈谈么?
邱奇:以干细胞在骨髓中的作用为例。干细胞可以很方便有效的植入骨髓。将来的莱一天,你可能会有三种选择:与你匹配的他人的骨髓,或者你自己的骨髓,再或者是来源于你自己的但是又比你现在的骨髓更好的骨髓。这个更好的骨髓可能对某种病毒或者对所有病毒的抵抗力增强,还可能带有从百岁老人中挑选的长命基因,以及一些无害的却可能很有用的等位基因。现在的情况是,病人能获得很好的骨髓但可能会有排斥反应,这样他终生都得服用抑制免疫的药物。运用IPS技术你就可以用你自己的,甚至是改良的骨髓。诱导性多功能干细胞技术可以对几乎所有干细胞进行类似的改造,当然有一些干细胞目前替换起来还有难度。
《科技创业》:诱导性多功能干细胞真的可以实现这样的再生吗?
邱奇:有充分的证据证明用诱导性多功能干细胞可以创造出一整只老鼠。
《科技创业》:有人做过实验么?
邱奇:这个实验已经做过了。他们用诱导性多功能干细胞培育成老鼠,然后又用那只老鼠培养出诱导性多功能干细胞。这些培养出来的诱导性多功能干细胞是全能的,即可以成长为完整的生物体,而不仅仅是多功能。由于道德原因,我们还没有用人类做过类似的实验,但未来会做。据我所知,这种方法产生的老鼠活得还挺不错。
《科技创业》:诱导性多功能干细胞产生的组织是不是存在突变的问题?
邱奇:我们近期在《自然》杂志上发表文章表明,产生人诱导性多功能干细胞时,确实在蛋白编码区突变的水平有轻微的上升。但我认为这是暂时的。我们会把这条信息作为一种检测手段,用以提高和改善诱导性多功能干细胞产生的方法。这样将来可以用于提高基因治疗的疗效,因为突变也是过去十年基因治疗中就存在的问题。
《科技创业》:我们离在人体中做试验还有多远?
邱奇:我今天谈到的几乎所有的例子都已经在啮齿类中研究过,所以几年内,而不是需要几十年,就应该有结果。虽然这项计划并不便宜,但显然比耗时13年的人类基因组计划节约时间。
《科技创业》:这项技术可以帮助个体基因组学吗?可以用来预测个体得病的风险吗? 邱奇:这正是我们做诱导性多功能干细胞研究的目的。我们想给个人基因组计划中被测序的个体都建立一个诱导性多功能干细胞库。
《科技创业》:再生研究什么时候可能会用在人类?
邱奇:仍然有很多亟待研究的问题,但必须要有突破。如果想加快这方面的研究,首先得选一个合适的被试者,比如从需要做骨髓移植的病人人手。治疗过程基本上是先用诱导性多功能干细胞技术合成出以病人的骨髓为模板但又比原来有病的骨髓好很多的骨髓。一旦这个做成了,接下去就会有链式反应,就有人用于皮肤,及各种干细胞中。
《科技创业》:谁会做这样的实验?
邱奇:要有敢吃螃蟹的人。最开始会是病人,他们通过治疗康复,很可能恢复到比他们生病前还要好的状态。通过治疗,不仅治愈了疾病,还有更多的益处。然后就会有人证明这个方法好,然后《纽约时报》就会采访他们,宣传这个很吸引人的治疗方法。
《科技创业》:健康的仅是逐渐衰老的人也可以用这项技术么?
邱奇:我认为这不是一种药,而是一种预防手段。我期望会有很勇敢的人,他们除了正常衰老没有其他疾病,说“我想要做骨髓移植”,或者“肠移植”等等。从此,这个技术将一发不可收拾。
《科技创业》:这个技术会很贵吧?
邱奇:最初富人会尝试这个方法。很讽刺的是富人常常愿意为前沿的科技甘当小白鼠。他们是实践者,愿意将自己置身险地,并为此花钱。