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在微生物的各种基因突变中,抗性突变最为常见。对这种抗性产生的原因曾有很长一段时间的激烈争论。一种观点认为,突变是通过适应而发生的,即各种抗药性是由其环境诱发来的,突变的原因和突变的性状间是相应的,并认为这就是“定向变异”。另一种看法认为,基因突变是自发的,且与环境是不相对应的。由于其中有自发突变、诱发突变、诱变剂与选择条件等多种因素错综在一起,所以难以探究问题的实质。从1943年起,鲁里亚(S·E·Lufia)和德尔布吕克(M·Delbruck)根据统计学的原理,设计了一个变