探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）抑制剂对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。
方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立大鼠脓毒症模型，Sham组仅开腹不进行盲肠结扎和穿刺。MK571干预组于制模前30 min腹腔注射20 mg/kg MRP4抑制剂MK571，Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。于术后24 h取大鼠股动脉血进行血气分析，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；取肺组织计算湿/干质量（W/D）比值，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测MRP4蛋白表达。
结果与Sham组相比，脓毒症大鼠动脉血pH值和动脉血氧分压（PaO2）显著降低〔pH值：7.18±0.03比7.40±0.03，PaO2（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）：63.15±6.24比98.05±2.58〕，而动脉血二氧化碳分压（PaCO2）明显升高（mmHg：56.60±8.30比37.85±3.18），血清TNF-α水平亦显著升高（ng/L：146.24±19.99比25.77±9.83）；肺组织W/D比值明显增加（7.75±0.47比4.09±0.58），MRP4蛋白表达显著上调（灰度值：0.153±0.006比0.087±0.005，均P<0.05）。与脓毒症组相比，MK571预处理后大鼠动脉血pH值（7.30±0.02比7.18±0.03）和PaO2水平（mmHg：80.30±5.34比63.15±6.24）显著升高，PaCO2明显降低（mmHg：29.25±3.24比56.60±8.30），血清TNF-α水平显著降低（ng/L：97.96±16.72比146.24±19.99）；肺组织W/D比值明显减少（5.89±0.51比7.75±0.47），MRP4蛋白表达显著下调（灰度值：0.124±0.006比0.153±0.006，均P<0.05）。
结论MRP4抑制剂通过下调MRP4表达可明显改善脓毒症ALI大鼠肺功能，降低炎性因子水平，从而对ALI大鼠起到保护作用。