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摘要 目的探讨阿立哌唑与氯氮平对首发精神分裂症患者的临床疗效及安全性。方法62例精神分裂症患者随机分为两组，分别给予阿立哌唑与氯氮平治疗，疗程8周。用阳性和阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果两组疗效差异无显著性(P>0.05)，阿立哌唑不良反应显著少于氯氮平(P<0.01)，两组比较差异具有非常显著性。阿立哌唑是一种安全有效的抗精神病药。
关键词 精神分裂症 阿立哌唑 氯氮平
中图分类号 R971.41
文献标识码 A
文章编号 1009－6019－(2010)－07－03
阿立哌唑(商品名：博思清)是第二代非典型抗精神病药，已有多篇报道认为阿立哌唑治疗精神分裂症疗效较好。为探讨阿立哌唑的临床疗效及安全性，我们以氯氮平为对照进行临床研究，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1对象
2008年1月至2008年12月首次人我院患者62例，初次发病。符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版精神分裂症诊断标准。未曾服用任何抗精神病药，病程≤5年，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。血、尿常规，肝功能，心电图，脑电图及x线胸透等均正常。排除酒精及药物依赖者及既往有过敏史、严重躯体疾病、孕妇及哺乳者。人选组对象全部取得知情同意书。
62例患者随机分为两组。阿立哌唑组30例，男20例，女10例。年龄18～50岁，平均23.9±6.4岁。病程1～60个月，平均23.8±12.7个月。氯氮平组32例，男19例，女13例。年龄18～50岁，平均24.1±8.7岁。病程1～60个月，平均24.3±13.2个月。两组以上各项及PANSS评分差异均无显著性(P>0.05)。
1.2方法
阿立哌唑初始剂量5mg／d，最大剂量30mg／d；氯氮平初始剂量50mg／d，最大剂量500mg／d，疗程8周。如有需要可酌情使用苯二氮卓类药、抗胆碱能药及普萘洛尔。不合用其他抗精神病药及电休克治疗。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，在治疗前及治疗第2、4、8周末各评定1次。同时测血压、脉搏，体质量(体重)及血、尿常规，肝、肾功能，血糖，心电图，脑电图等。以PANSS减分率判定疗效，≥80％痊愈，≥50％显著进步，≥25％进步，<25％无效。
1.3统计学处理
应用SPSS10.0统计软件，计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计量资料组间差异采用t检验或x2检验。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
阿立哌唑组痊愈12例，显著进步11例，进步4例，无效3例，有效率为90％，显效率>76.7％；氯氮平组组痊愈13例，显著进步14例，进步3例，无效2例，有效率93.6％，显效率>84.4％。两组差异无显著性(x2=0.11，P>0.05)。
2.2两组阳性与阴性症状量表(PANSS)评分比较见表1。
两组治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有确切疗效，各项分值治疗前后变化差异有显著性(P<0.05～0.01)；两组间比较差异无显著性(P>0.05)。治疗第2周，两组阳性症状量表分比较差异有非常显著性(P<0.01)，以氯氮平组减分较快。两组阴性症状、一般精神病理量表分及总分比较差异无显著性(P>0.05)。
2.3两组安全性比较
阿立哌唑组TESS评分平均(4.95±4.44)分；氯氮平组TESS评分平均(9.45±6.25)分，以前组显著较少(t=3.19，P<0.01)。两组的不良反应阿立哌唑组嗜睡3例，显著少于氯氮平组10例(P<0.01)；阿立哌唑组心电图异常5例，显著少于氯氮平组13例(P<0.05)；阿立哌唑组丙氨酸氨基转移酶升高4例，显著少于氯氮平组11例(P<0.05)。其他如口干、便秘、视物模糊、脑电图异常及体质量增加阿立哌唑组均显著少于氯氮平组(P<0.05)。
3 讨论
阿立哌唑是一种喹啉类衍生物，是第二代的抗精神病药多巴胺(DA)－5－羟色胺(HT)系统稳定剂，国外文献报道，其对治疗精神分裂症患者疗效显著，能明显改善患者阳性症状、阴性症状和认知功能。本研究结果显示，阿立哌唑对精神分裂症患者疗效显著，与氯氮平相比差异无显著性。氯氮平治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的机制是平衡拮抗DA和5－HT受体，其对中脑边缘系统和前额叶的抗5－HT受体，尤其是前额叶抗5－HT2受体，解除5－HT对DA的抑制作用。阿立哌唑抗精神病作用可能与D2受体及5－HTIA受体部分拮抗作用和5－HT2A受体拮抗作用有关，它是D2受体部分激动剂，D1受体激动剂。另外，既是多巴胺突触后受体的拮抗剂，也是多巴胺突触前自身受体的激动剂。在治疗精神分裂症时，它能下调亢进DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能。
本研究结果表明，阿立哌唑不良反应少，安全性好，这与国外文献报道基本一致。此可能是阿立哌唑主要对突触前D2受体和5－HT1A受体有部分激动作用，同时对5－HT2A受体起拮抗作用，它可根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节它的激动和拮抗作用，从而达到系统平衡状态，这种独特的作用机制可能是其低毒副作用的基础。
总之，阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性症状、阴性症状、认知功能都有明显的疗效，而且安全性好。
关键词 精神分裂症 阿立哌唑 氯氮平
中图分类号 R971.41
文献标识码 A
文章编号 1009－6019－(2010)－07－03
阿立哌唑(商品名：博思清)是第二代非典型抗精神病药，已有多篇报道认为阿立哌唑治疗精神分裂症疗效较好。为探讨阿立哌唑的临床疗效及安全性，我们以氯氮平为对照进行临床研究，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1对象
2008年1月至2008年12月首次人我院患者62例，初次发病。符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版精神分裂症诊断标准。未曾服用任何抗精神病药，病程≤5年，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。血、尿常规，肝功能，心电图，脑电图及x线胸透等均正常。排除酒精及药物依赖者及既往有过敏史、严重躯体疾病、孕妇及哺乳者。人选组对象全部取得知情同意书。
62例患者随机分为两组。阿立哌唑组30例，男20例，女10例。年龄18～50岁，平均23.9±6.4岁。病程1～60个月，平均23.8±12.7个月。氯氮平组32例，男19例，女13例。年龄18～50岁，平均24.1±8.7岁。病程1～60个月，平均24.3±13.2个月。两组以上各项及PANSS评分差异均无显著性(P>0.05)。
1.2方法
阿立哌唑初始剂量5mg／d，最大剂量30mg／d；氯氮平初始剂量50mg／d，最大剂量500mg／d，疗程8周。如有需要可酌情使用苯二氮卓类药、抗胆碱能药及普萘洛尔。不合用其他抗精神病药及电休克治疗。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应，在治疗前及治疗第2、4、8周末各评定1次。同时测血压、脉搏，体质量(体重)及血、尿常规，肝、肾功能，血糖，心电图，脑电图等。以PANSS减分率判定疗效，≥80％痊愈，≥50％显著进步，≥25％进步，<25％无效。
1.3统计学处理
应用SPSS10.0统计软件，计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计量资料组间差异采用t检验或x2检验。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
阿立哌唑组痊愈12例，显著进步11例，进步4例，无效3例，有效率为90％，显效率>76.7％；氯氮平组组痊愈13例，显著进步14例，进步3例，无效2例，有效率93.6％，显效率>84.4％。两组差异无显著性(x2=0.11，P>0.05)。
2.2两组阳性与阴性症状量表(PANSS)评分比较见表1。
两组治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有确切疗效，各项分值治疗前后变化差异有显著性(P<0.05～0.01)；两组间比较差异无显著性(P>0.05)。治疗第2周，两组阳性症状量表分比较差异有非常显著性(P<0.01)，以氯氮平组减分较快。两组阴性症状、一般精神病理量表分及总分比较差异无显著性(P>0.05)。
2.3两组安全性比较
阿立哌唑组TESS评分平均(4.95±4.44)分；氯氮平组TESS评分平均(9.45±6.25)分，以前组显著较少(t=3.19，P<0.01)。两组的不良反应阿立哌唑组嗜睡3例，显著少于氯氮平组10例(P<0.01)；阿立哌唑组心电图异常5例，显著少于氯氮平组13例(P<0.05)；阿立哌唑组丙氨酸氨基转移酶升高4例，显著少于氯氮平组11例(P<0.05)。其他如口干、便秘、视物模糊、脑电图异常及体质量增加阿立哌唑组均显著少于氯氮平组(P<0.05)。
3 讨论
阿立哌唑是一种喹啉类衍生物，是第二代的抗精神病药多巴胺(DA)－5－羟色胺(HT)系统稳定剂，国外文献报道，其对治疗精神分裂症患者疗效显著，能明显改善患者阳性症状、阴性症状和认知功能。本研究结果显示，阿立哌唑对精神分裂症患者疗效显著，与氯氮平相比差异无显著性。氯氮平治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的机制是平衡拮抗DA和5－HT受体，其对中脑边缘系统和前额叶的抗5－HT受体，尤其是前额叶抗5－HT2受体，解除5－HT对DA的抑制作用。阿立哌唑抗精神病作用可能与D2受体及5－HTIA受体部分拮抗作用和5－HT2A受体拮抗作用有关，它是D2受体部分激动剂，D1受体激动剂。另外，既是多巴胺突触后受体的拮抗剂，也是多巴胺突触前自身受体的激动剂。在治疗精神分裂症时，它能下调亢进DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能。
本研究结果表明，阿立哌唑不良反应少，安全性好，这与国外文献报道基本一致。此可能是阿立哌唑主要对突触前D2受体和5－HT1A受体有部分激动作用，同时对5－HT2A受体起拮抗作用，它可根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节它的激动和拮抗作用，从而达到系统平衡状态，这种独特的作用机制可能是其低毒副作用的基础。
总之，阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂，对精神分裂症阳性症状、阴性症状、认知功能都有明显的疗效，而且安全性好。