泛素偶联2C 基因在肿瘤研究中的进展

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真核生物中,泛素蛋白酶体系(UPS)可精确调节细胞周期的过程。泛素激活酶(E1)、泛素偶联酶(E2)和泛素连接酶(E3)协同作用来完成 UPS 促进靶蛋白泛素化的功能。单一泛素化过程可调节细胞自噬现象、蛋白复合体的重组、DNA 修复以及转录过程;靶蛋白的降解则需要多聚泛素化过程[1]。 E1通过其半胱氨酸的活性位点的黏附作用激活泛素,继而借助硫酯链将泛素传送至 E2的活性中心。最终借助 E3的特异性介导作用,E2促使泛素转移到靶蛋白上,同时 E3结合靶蛋白完成降解过程。人类基因组中有2个基因编码 E1,38个左右的基因编码 E2,及600个以上的基因编码 E3。 E3成簇状分布,多数 E3属于真正有意义的新基因(RING)组,包括 Skp1‐Cull‐in‐Fox (SCF)复合体和分裂后期促进复合体(也称周期小体, APC/C)[2]。很多学者把研究重点放在 E3上,因为其异常调节作用与肿瘤明显关联,但最新研究表明 E2在调节细胞周期进程和特殊肿瘤的发生、发展过程中也起到关键性作用。
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