【摘 要】
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目的 开发候选的呼吸道合胞病毒融合蛋白（Respiratory syncytial virus fusion protein, RSV-F）信使核糖核酸（Messenger ribonucleic acid, mRNA）疫苗，初步评价在小鼠中的细胞和体液免疫应答。方法 选择4个编码RSV A2毒株全长F蛋白的基因序列，在体外设计RSVA2-F突变体(WTA2-F、DS-CAV1-Tric、SC-D
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目的 开发候选的呼吸道合胞病毒融合蛋白（Respiratory syncytial virus fusion protein, RSV-F）信使核糖核酸（Messenger ribonucleic acid, mRNA）疫苗，初步评价在小鼠中的细胞和体液免疫应答。方法 选择4个编码RSV A2毒株全长F蛋白的基因序列，在体外设计RSVA2-F突变体(WTA2-F、DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)mRNA疫苗，利用免疫印迹法鉴定在人胚肾（HEK-293）细胞中的表达；在采用该4种mRNA疫苗和RSV-F疫苗免疫小鼠2剂次（间隔2周）后12d检测血清γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）、特异性免疫球蛋白（IgG）抗体和中和抗体水平。结果 4种RSVA2 F突变体mRNA疫苗均在HEK-293细胞中检测到表达。在小鼠免疫2剂次后，WTA2-F mRNA疫苗组IFN-γ和IL-4水平显著高于RSV-F疫苗组；WTA2-F mRNA疫苗组和RSV-F疫苗组均诱导特异性IgG且抗体水平无显著性差异，但前者诱导的中和抗体水平显著高于后者；post-F构象的WTA2-F mRNA疫苗组与pre-F构象的mRNA疫苗组（DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2）均诱导特异性IgG抗体，但各mRNA疫苗组IFN-γ、IL-4和中和抗体水平均无显著性差异。结论 RSVA2 F突变体mRNA疫苗在小鼠体内可诱导强烈的细胞和体液免疫应答，可作为潜在的RSV候选疫苗进一步研究。
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