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目的
研究氯丙咪嗪联合睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为及海马CA3区神经元凋亡的影响。
方法慢性温和不可预知性刺激法制备50只抑郁症模型大鼠,将其随机分为抑郁组、氯丙咪嗪组(5 mg/kg灌胃)、睡眠剥夺组(连续36 h全睡眠剥夺)、氯丙咪嗪联合睡眠剥夺组,对照组,每组各10只。各组干预28 d后利用旷场试验、水迷宫实验检测大鼠行为改变。RT-PCR、Western blot检测各组海马CA3区神经元GDNF及Bcl-2表达。TUNEL法检测各组海马CA3区神经元凋亡比率。
结果氯丙咪嗪联合睡眠剥夺组进行药物及睡眠剥夺干预28 d后旷场试验水平评分、垂直运动评分与潜伏期分别为(75.6±7. 3)分、(26.4±4.3)分、(1.1±0.2)s,与对照组(79.4±6.8)分、(28.6±5.7)分、(1.0±0.4)s比较,均差异无统计学意义(P>0.05);与其他三组比较,水平运动评分和垂直运动评分升高(P<0.05),潜伏期降低(P<0.05)。水迷宫实验显示联合组逃逸潜伏时间也呈逐渐缩短趋势。对照组和联合组的GDNF、Bcl-2表达显著高于其余3组(P<0.05),而这两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。睡眠剥夺组凋亡比率最高,为(55±6)%,显著高于对照组和联合组的(14±3)%和(19±4)%。
结论氯丙咪嗪联合睡眠剥夺能够有效改善抑郁模型大鼠的行为能力和抑制海马CA3区神经元凋亡,其作用可能与提高海马CA3区GDNF、Bcl-2有关。