背景:纳洛酮对各种类型的昏迷具有显著的促醒作用.一般认为纳洛酮的促醒作用与抑制内源性阿片肽(主要为β内啡肽)有关,但昏迷的程度并非一定与β内啡肽水平呈正相关.目的:在已证实促醒剂纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用的基础上,进一步研究阐明纳洛酮的兴奋皮质作用是否具有剂量依赖性.设计:以细胞为研究对象的单因素设计.单位:一所大学医院的神经内科,一所军医大学医院的神经内科.材料:实验在华中科技大学同济医学院实验中心完成.选取出生8～12 d健康Wistar大鼠30只,体质量150～250 g,雌雄不限.方法:实验在20～24℃的室温下进行.灌流槽置于倒置显微镜载物台上,选择表面光洁,胞体呈三角型或锥形且折光性强,有一个以上突起的神经元进行膜片钳实验.以急性分离Wistar大鼠额叶皮质锥体细胞为研究对象,采用膜片钳全细胞记录技术,观察不同剂量纳洛酮作用下,皮质神经元膜电位和自发性电活动频率变化的差异.主要观察指标:不同剂量纳洛酮的兴奋反应率、去极化幅度和自发电活动增加的比率.结果:急性分离的皮质神经元对100,50,10,1,0.1 μmol/L等纳洛酮的兴奋反应率分别为83%,67%,86%,71%,33%,对应的去极化幅度分别为9.8,9.6,8.4,5.2和1.3 mV,自发电活动增加的比率分别为587%,375%,291%,125%,69%.结论:纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用,且其兴奋作用具有典型的剂量依赖性.