目的:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中黄体酮的浓度,以用于黄体酮脂质纳米粒的药动学研究。方法:大鼠血样用乙酸乙酯提取,采用达那唑为内标,以Hypersil C18柱(150 mm×3.9mm,5μm)为分析柱,甲醇∶水(60∶40)为流动相,流速0.6 ml/min,检测波长为240 nm。以去势大鼠为模型动物,应用建立的方法,测定大鼠口服黄体酮脂质纳米粒后的血浆药物浓度。结果:黄体酮在0.02~2μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999,n=3),定量限为(0.02±0.004)μg/ml(n=3),最低检测线为0.005μg/ml(S/N≥3)。高、中、低质控样品的日内、日间RSD均小于10%,平均提取回收率为90.5%,方法学回收率为93.4%~107.5%。血药浓度-时间曲线提示,脂质纳米粒延缓药物的达峰时间,并明显提高药物的生物利用度。结论:本测定方法稳定,操作简便、快速、准确、灵敏,可用于黄体酮脂质纳米粒的药动学研究。