观察冬凌草甲素（oridonin，Ori）对2型糖尿病大鼠肾脏Toll样受体4（TLR-4）介导免疫炎症信号通路的影响，探讨其对糖尿病肾病的干预作用及可能机制。
方法体内实验：选用8周龄、体重180~220 g雄性SD大鼠32只，按随机数字表法分为正常对照组（NC组）、正常对照+Ori组（NCO组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+Ori组（DMO组），每组8只。体外实验：高糖（HG）培养大鼠肾小球系膜细胞，以TLR-4抑制剂TAK-242及Ori进行干预。NCO组和DMO组大鼠腹腔注射Ori 10 mg·kg-1·d-1，干预8周。检测各组大鼠生化指标，僀镜下观察肾组织病理学改变。免疫组化检测肾组织TLR-4和巨噬细胞（CD68阳性细胞）表达；免疫荧光分析肾组织CD4+、CD8+ T细胞表达；ELISA法检测肾组织和细胞上清中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素（IL）-6、IL-1β水平；Western blot法检测肾组织和细胞TLR-4、核因子-κappa B（NF-κB）蛋白表达。各组间比较采用单因素方差分析。
结果（1）与NC组相比，DM组大鼠肾小球和肾小管间质CD68阳性细胞明显浸润（t=11.56、13.69，均P<0.05）；与DM组相比，DMO组CD68阳性细胞表达减少（1.87±0.25比2.93±0.31、0.27±0.04比0.65±0.07，t=8.58、15.54，均P<0.05）。（2）与NC组相比，DM组大鼠肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高（分别为t=11.01~19.79，均P<0.05），而DMO组大鼠肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β的水平较DM组显著减少（分别为t=11.72~17.18，均P<0.05）。（3）与DM组相比，DMO组大鼠肾组织TLR-4蛋白表达明显被抑制（0.28±0.06比0.55±0.12，t=7.89，P<0.05）；与HG组（0.79±0.12）相比，高糖状态下给予Ori和TAK-242干预后细胞TLR-4蛋白表达明显减少（分别为0.49±0.05、0.42±0.10，t=9.13、9.63，均P<0.05）。（4）与DM组相比，DMO组肾组织p65蛋白表达水平明显降低（t=5.90，P<0.05）。与HG组相比，高糖状态下给予Ori和TAK-242干预后，细胞p65和IκBα磷酸化水平均显著减少（均P<0.05）。
结论Ori可能通过抑制TLR-4/NF-κB介导的炎症信号，减少炎症细胞浸润和炎症因子表达，从而减轻糖尿病肾脏损害。