【摘 要】
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旨在研究柠檬苦素（Limonin， LM）对高脂饲料诱导的小鼠肾损伤的保护作用。选用体重21～23 g雄性C57BL/6小鼠25只，随机分为5组（n=5）：对照组、LM组、高脂组、高脂+低剂量LM组(60 mg·（kg·d）-1)和高脂+高剂量LM组(120 mg·（kg·d）-1)。12周后称量各组小鼠体重；使用自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低
【机 构】
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东北农业大学动物医学学院黑龙江省实验动物与比较医学重点实验室
【基金项目】
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黑龙江自然科学基金（LH2020C023）； 黑龙江省博士后资助项目（LBH-Z21101）； 东北农业大学“学术骨干”项目（20YJXG03）；
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旨在研究柠檬苦素（Limonin， LM）对高脂饲料诱导的小鼠肾损伤的保护作用。选用体重21～23 g雄性C57BL/6小鼠25只，随机分为5组（n=5）：对照组、LM组、高脂组、高脂+低剂量LM组(60 mg·（kg·d）-1)和高脂+高剂量LM组(120 mg·（kg·d）-1)。12周后称量各组小鼠体重；使用自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）；使用试剂盒检测肾组织TG、TC；通过苏木精-伊红（HE）、糖原（PAS）染色观察肾组织病理组织学变化；通过免疫组化检测肾中脂肪酸合成酶（FAS）、甾醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）、脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）、激素敏感性脂肪酶（HSL）蛋白含量；通过蛋白免疫印迹检测AMP活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化的AMPK（P-AMPK）、FAS、SREBP1、ATGL、HSL及肾损伤分子1（KIM1）的表达；通过分子对接检验LM、阿卡地新（AICA Riboside，AICAR）以及多索吗啡（Dorsomorphin，Compound C）与AMPK蛋白结合能力。结果显示，与高脂组相比，LM干预显著降低了小鼠血清和肾中甘油三酯含量（P＜0.05），改善了高脂饲喂引起的肾组织病理学损伤，促进AMPK磷酸化（P＜0.05），显著上调ATGL、HSL蛋白的表达（P＜0.05），抑制SREBP1、FAS蛋白的表达（P＜0.05）。分子对接结果显示LM能与AMPK紧密结合且存在多个与AICAR结合AMPK的相同位点。结果提示，LM通过激活AMPK减轻肾脂肪异位沉积从而改善高脂饲料诱导的小鼠肾损伤。
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