CUS对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制研究

来源 :安徽医科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jujumao222
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目的探讨CUS是否对脑缺血再灌注损伤具有保护作用及其可能的作用机制。方法①通过小鼠断头实验和常压耐缺氧实验,观察CUS对小鼠脑组织急性缺血、缺氧的保护作用;②用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察CUS对缺血再灌注脑损伤大鼠的神经功能缺损评分、血栓形成、血小板聚集、脑梗死体积和脑含水量、脑指数变化的影响;对脑组织MDA、SOD、LDH、LD、NOS含量变化的影响;对脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Caspase-3的表达及脑组织病理形态学的影响;③采用超声血流计观察CUS对家兔脑血流和脑血管阻力变化的影响;采用BL-420E生物机能实验系统观察CUS对家兔血压的影响;④采用胎鼠海马神经元体外培养的方法,制备神经细胞缺氧复氧损伤模型,观察CUS对神经细胞活力、凋亡程度及对胞质游离钙离子浓度的影响。结果①CUS 50、100 mg/kg能够延长小鼠断头后张口喘气时间和常压耐缺氧的存活时间。②CUS 40、80 mg/kg对大鼠局脑缺血再灌注后8 h和22 h神经功能缺损评分有一定的恢复作用;CUS 40、80 mg/kg能够降低MCAO再灌注22 h大鼠的脑梗死体积;CUS 40、80mg/kg对MCAO再灌注大鼠体外血栓形成长度、血栓湿重、血栓干重有降低作用,对血小板聚集有一定的抑制作用;CUS 20、40、80 mg/kg能够降低MCAO再灌注大鼠脑组织升高的MDA含量、LD含量,提高SOD、LDH活性,抑制NOS活性;CUS 20、40、80 mg/kg对MCAO再灌注22 h大鼠增加的脑含水量和脑指数有一定的降低作用,CUS 40、80 mg/kg可以减轻局脑缺血再灌注大鼠脑组织病理损害;CUS 40、80 mg/kg能够抑制局脑缺血再灌注大鼠脑组织TNF-α和Caspase-3的表达。③CUS 27、54 mg/kg对家兔脑血流量有一定的增加作用,对脑血管阻力有一定的降低作用,但对家兔给药后各时点血压变化无明显影响。④CUS 10、20 mg/L可以明显提高缺氧复氧后胎鼠海马神经元的活力和抑制海马神经元的凋亡、抑制海马神经元胞浆钙离子浓度的升高。结论 CUS对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与其对缺血再灌注脑损伤的动物具有抑制血小板的聚集、血栓的形成、防治自由基的损伤、抑制胞浆钙离子浓度的升高、增加脑血流量和抑制TNF-α的表达及抑制细胞的凋亡等作用有关。
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