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【摘要】 目的 探讨辛伐他汀治疗高脂血症患者的疗效和安全性。方法 入选高脂血症患者96例，给予辛伐他汀20 mg，每日1次，于晚睡前口服。观察患者在治疗前、治疗后3个月、6个月的血脂、肝肾功能、肌酸激酶，同时观察患者有无消化道症状、肌病、皮疹等不良反应。结果 治疗3月、6月后TC、LDL-C均较治疗前显著下降(P<0.01)，TG较治疗前明显降低(P<0.05)，HDL-C较治疗前明显提高(P<0.05)；TC、TG、LD-L-C、HDL-C治疗3月的总有效率分别为79.17%、60.61%、78.33%、34.09%，治疗6月的总有效率分别为83.33%、66.67%、85.00%、45.45%。结论 辛伐他汀对高脂血症患者的调脂有肯定的疗效，同时是安全的，无明显肝肾功能损害，肌溶解等不良反应。
【关键词】 辛伐他汀；高脂血症；疗效；安全性
文章编号：1003-1383(2007)04-0373-02
中图分类号：R 589.2
文献标识码：A
随着生活水平的提高及饮食习惯的改变，高脂血症发病率明显增高。随血胆固醇的长期增高，冠心病事件的发生率增加；长期控制血胆固醇于合适水平，可以预防动脉粥样硬化，而降低血胆固醇可以减轻动脉粥样硬化斑块，减少冠心病事件[1]。他汀类药物的良好调脂和预防心血管病作用已日益得到举世公认[2，3]。现将我院使用辛伐他汀治疗高脂血症病人96例的经验总结如下。
对象与方法
1.研究对象 选择2002年1月~2006年6月到我院就诊治疗的高脂血症患者96例。其中男性61例，女性35例，年龄40~77岁，平均61.05±6.36岁。入选标准：经饮食控制后，总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，或伴甘油三脂(TG)≥2.0 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.64 mmol/L。除外严重的心、肝、肾功能不全。
2.方法 给予所有入选患者服辛伐他汀(商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司生产)20 mg，每日1次，于晚睡前口服。服药期间停用影响脂代谢的药物。患者分别在治疗前、治疗后3个月、6个月检查血脂、血尿常规、肝肾功能、肌酸激酶(CK)等生化指标，同时观察患者有无消化道症状、肌病、皮疹等不良反应。
3.疗效判定 根据1993年7月卫生部《新药西药临床研究指导原则》进行判定。显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升0.26 mmol/L；有效：TC下降10%~20%，TG下降20%~40%，HDL-C上升0.104 mmol/L；无效：未达到以上指标。
4.统计学处理 计量资料以-±s表示，治疗前后比较采用自身配对t检验。
结果
1.不同随访期血脂的各项指标值变化情况 口服辛伐他汀3个月、6个月后均能明显降低高脂血症患者TC及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.01)，TG有逐渐降低的趋势(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有逐渐增高的趋势(P<0.05)。3个月与6个月的血脂水平比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
2.临床疗效 服用辛伐他汀3月、6月后TC、LDL-C显著降低，大部分患者疗效显著，见表2。
3.不良反应 患者服药期间反应良好，有5例患者有胃肠道反应及乏力症状；全部患者均无肌痛、皮疹等不适现象；仅有2例患者出现转氨酶一过性升高(未超过正常值1倍)，未中断治疗；观察中BUN、Cr、CK等无明显变化，(见表1)。观察过程中无患者因不良反应而终止治疗。
讨论
辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，主要是通过抑制肝脏合成胆固醇减少，而肝内胆固醇下降可解除对LDL受体基因的抑制，使肝内LDL受体合成增加，从而使血浆中的LDL被肝脏摄取而清除[4]。近10年来的大量有关调脂药物防治冠心病的临床实验证明在预防动脉粥样硬化发生、发展方面，他汀类是目前最有效的药物。他汀类药物不仅能显著降低TC、LDL-C，而且能升高HDL-C。同时还有抗炎、保护血管内皮细胞功能、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化斑块、保护易损心肌等非调脂作用[5]。
许多研究表明，脂质代谢紊乱是冠心病的主要危险因素，高TC、高TG、高LDL-C、低LDL-C等对冠心病的发生、发展具有重要意义[6]。因而有效控制血脂在适当水平，可以预防冠状动脉硬化的发生，减少粥样硬化斑块，减少冠脉事件的发生，对冠脉有保护作用。大量临床研究表明，他汀类药物的良好调脂作用和预防心血管病作用已日益得到公认，他汀类药在冠心病的治疗和一、二线预防中占有重要的地位。4S研究中，辛伐他汀可降低总死亡率危险性达30%，降低冠心病死亡率危险性达42%[2]。
本组病人辛伐他汀治疗3个月、6个月后TC、LDL-C均较治疗前显著下降(P<0.01)，TG有逐渐降低的趋势(P<0.05)，HDL-C较治疗前明显提高(P<0.05)。而3个月与6个月的比较血脂水平无显著性差异(P>0.05)。这可能与长期应用他汀类药物可能存在的逃逸现象[7]，或与病人长期服药后放松饮食控制有关。TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗3个月的总有效率分别为79.17%、60.61%、78.33%、34.09%，治疗6个月的总有效率分别为83.33%、66.67%、85.00%、45.45%。说明以上治疗均达到良好效果。
辛伐他汀主要经过肝脏代谢后分泌胆道，但似乎不经过肠肝循环，仅2%由肾排泄，因此肾功能不全对该药无影响。本组病人治疗前后观察的BUN、Cr、GPT等均未见有异常升高，提示该药对肝肾功能无明显影响。以往他汀类药物曾有报道发生肌溶解，肌酸激酶升高。而本组观察期间无一例发生肌肉疼痛，肌酸激酶升高，服药期间反应良好，只有少数患者有胃肠道反应及乏力症状，在服用数天后症状均消失，不需要停药。
总之，辛伐他汀对高脂血症患者的调脂疗效是肯定的。对TC、LDL-C的充分治疗，符合ATPⅢ的达标要求，长期服用能降低心血管事件的发生率，同时是安全的，无明显肝肾功能损害，肌溶解等不良反应。
参考文献
[1]中华心血管病杂志编委会血脂异常防治专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志，1997，25(3)：169-175.
[2]The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomised trial of cholesterol in 4444 patients with coronary heart disease：the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4s) [J].Lancet，1994，344：1383-1389.
[3]CRISBY M，NORDIN FG，SHAH PK，et al.Pravastatin treatment increases collagen contert and decreases and cell death in human carotid plaques：implications for plaque stabilization[J].Circulation，2001，103：926-933.
[4]吕家高，陆再英.他汀类药物与冠心病[J].医药导报，2001，20(3)：168-169.
[5]李 璐，刘 虹，王 宇，等.阿托伐他汀在急性冠脉综合症早期应用的有效性研究[J].中国实用内科杂志，2003，23(40)：219.
[6]MAAS investigators.Effect of simvastatin on coronaru atheroma：the Multicenter Anti-Atheroma Study (MAAS)[J].Lancet，1994，344(8923)：633-638.
[7]Chinese Society of Cardiology，Chinese Medical Association，Editorial Broard of Chinese Joumal of Cardiology.Summary of the Second National Symposium on Dyslipidemia[J].China J Cardiol，2002，30(11)：643-646.
(收稿日期：2007-05-14 修回日期：2007-06-27)
(编辑：梁明佩)
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【关键词】 辛伐他汀；高脂血症；疗效；安全性
文章编号：1003-1383(2007)04-0373-02
中图分类号：R 589.2
文献标识码：A
随着生活水平的提高及饮食习惯的改变，高脂血症发病率明显增高。随血胆固醇的长期增高，冠心病事件的发生率增加；长期控制血胆固醇于合适水平，可以预防动脉粥样硬化，而降低血胆固醇可以减轻动脉粥样硬化斑块，减少冠心病事件[1]。他汀类药物的良好调脂和预防心血管病作用已日益得到举世公认[2，3]。现将我院使用辛伐他汀治疗高脂血症病人96例的经验总结如下。
对象与方法
1.研究对象 选择2002年1月~2006年6月到我院就诊治疗的高脂血症患者96例。其中男性61例，女性35例，年龄40~77岁，平均61.05±6.36岁。入选标准：经饮食控制后，总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，或伴甘油三脂(TG)≥2.0 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.64 mmol/L。除外严重的心、肝、肾功能不全。
2.方法 给予所有入选患者服辛伐他汀(商品名舒降之，杭州默沙东制药有限公司生产)20 mg，每日1次，于晚睡前口服。服药期间停用影响脂代谢的药物。患者分别在治疗前、治疗后3个月、6个月检查血脂、血尿常规、肝肾功能、肌酸激酶(CK)等生化指标，同时观察患者有无消化道症状、肌病、皮疹等不良反应。
3.疗效判定 根据1993年7月卫生部《新药西药临床研究指导原则》进行判定。显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升0.26 mmol/L；有效：TC下降10%~20%，TG下降20%~40%，HDL-C上升0.104 mmol/L；无效：未达到以上指标。
4.统计学处理 计量资料以-±s表示，治疗前后比较采用自身配对t检验。
结果
1.不同随访期血脂的各项指标值变化情况 口服辛伐他汀3个月、6个月后均能明显降低高脂血症患者TC及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.01)，TG有逐渐降低的趋势(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有逐渐增高的趋势(P<0.05)。3个月与6个月的血脂水平比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
2.临床疗效 服用辛伐他汀3月、6月后TC、LDL-C显著降低，大部分患者疗效显著，见表2。
3.不良反应 患者服药期间反应良好，有5例患者有胃肠道反应及乏力症状；全部患者均无肌痛、皮疹等不适现象；仅有2例患者出现转氨酶一过性升高(未超过正常值1倍)，未中断治疗；观察中BUN、Cr、CK等无明显变化，(见表1)。观察过程中无患者因不良反应而终止治疗。
讨论
辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，主要是通过抑制肝脏合成胆固醇减少，而肝内胆固醇下降可解除对LDL受体基因的抑制，使肝内LDL受体合成增加，从而使血浆中的LDL被肝脏摄取而清除[4]。近10年来的大量有关调脂药物防治冠心病的临床实验证明在预防动脉粥样硬化发生、发展方面，他汀类是目前最有效的药物。他汀类药物不仅能显著降低TC、LDL-C，而且能升高HDL-C。同时还有抗炎、保护血管内皮细胞功能、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化斑块、保护易损心肌等非调脂作用[5]。
许多研究表明，脂质代谢紊乱是冠心病的主要危险因素，高TC、高TG、高LDL-C、低LDL-C等对冠心病的发生、发展具有重要意义[6]。因而有效控制血脂在适当水平，可以预防冠状动脉硬化的发生，减少粥样硬化斑块，减少冠脉事件的发生，对冠脉有保护作用。大量临床研究表明，他汀类药物的良好调脂作用和预防心血管病作用已日益得到公认，他汀类药在冠心病的治疗和一、二线预防中占有重要的地位。4S研究中，辛伐他汀可降低总死亡率危险性达30%，降低冠心病死亡率危险性达42%[2]。
本组病人辛伐他汀治疗3个月、6个月后TC、LDL-C均较治疗前显著下降(P<0.01)，TG有逐渐降低的趋势(P<0.05)，HDL-C较治疗前明显提高(P<0.05)。而3个月与6个月的比较血脂水平无显著性差异(P>0.05)。这可能与长期应用他汀类药物可能存在的逃逸现象[7]，或与病人长期服药后放松饮食控制有关。TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗3个月的总有效率分别为79.17%、60.61%、78.33%、34.09%，治疗6个月的总有效率分别为83.33%、66.67%、85.00%、45.45%。说明以上治疗均达到良好效果。
辛伐他汀主要经过肝脏代谢后分泌胆道，但似乎不经过肠肝循环，仅2%由肾排泄，因此肾功能不全对该药无影响。本组病人治疗前后观察的BUN、Cr、GPT等均未见有异常升高，提示该药对肝肾功能无明显影响。以往他汀类药物曾有报道发生肌溶解，肌酸激酶升高。而本组观察期间无一例发生肌肉疼痛，肌酸激酶升高，服药期间反应良好，只有少数患者有胃肠道反应及乏力症状，在服用数天后症状均消失，不需要停药。
总之，辛伐他汀对高脂血症患者的调脂疗效是肯定的。对TC、LDL-C的充分治疗，符合ATPⅢ的达标要求，长期服用能降低心血管事件的发生率，同时是安全的，无明显肝肾功能损害，肌溶解等不良反应。
参考文献
[1]中华心血管病杂志编委会血脂异常防治专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志，1997，25(3)：169-175.
[2]The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomised trial of cholesterol in 4444 patients with coronary heart disease：the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4s) [J].Lancet，1994，344：1383-1389.
[3]CRISBY M，NORDIN FG，SHAH PK，et al.Pravastatin treatment increases collagen contert and decreases and cell death in human carotid plaques：implications for plaque stabilization[J].Circulation，2001，103：926-933.
[4]吕家高，陆再英.他汀类药物与冠心病[J].医药导报，2001，20(3)：168-169.
[5]李 璐，刘 虹，王 宇，等.阿托伐他汀在急性冠脉综合症早期应用的有效性研究[J].中国实用内科杂志，2003，23(40)：219.
[6]MAAS investigators.Effect of simvastatin on coronaru atheroma：the Multicenter Anti-Atheroma Study (MAAS)[J].Lancet，1994，344(8923)：633-638.
[7]Chinese Society of Cardiology，Chinese Medical Association，Editorial Broard of Chinese Joumal of Cardiology.Summary of the Second National Symposium on Dyslipidemia[J].China J Cardiol，2002，30(11)：643-646.
(收稿日期：2007-05-14 修回日期：2007-06-27)
(编辑：梁明佩)
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