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[摘 要] 目的：分析探讨尿液微量清蛋白（mA1b）、免疫球蛋白G（IgG）、α1-微球蛋（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）检测技术在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法：对国内近几年有关于尿微量蛋白的文献进行检索，分析，归纳。结果：尿微量蛋白是糖尿病肾病患者早期肾损伤的标志之一，可为肾脏损伤程度及疗效观察提供临床参考依据。结论：四项尿微量蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断有一定价值。
[关键词] 糖尿病肾病 （DN）； 微量白蛋白（mALB）； α1-微球蛋白（α1-MG）； β2-微球蛋白（β2-MG）； 免疫球蛋白G（IgG）
糖尿病 （ Diabetes mellitus，DM） 是一种常见的危害人们身体健康的慢性病，而糖尿病肾病 （ Diabetes nephro pathy，DN） 是DM 最常见的慢性并发症之一，也是DM的主要死因。DN主要表现为全身性微血管病变，到晚期甚至出现严重肾衰竭，蛋白尿是主要的临床表现。临床调查显示，约20% ～40%的糖尿病人会出现此并发症，若早期不能及时发现和治疗，终将导致终末期肾病（（ESRF）[1]。多年来，早期DN诊断一直依赖于肾活检，这是一种创伤性检查，存在一定风险和后遗症，很少有糖尿病患者在早期能主动进行肾活检，因此在早期发现DN成为临床研究亟需解决的重要问题之一。近年来某些具有增高快、变异大、特异性高等特点的尿微量蛋白[2]被应用于临床检测，对DN的早期发现及治疗起到了很好的效果。本文在此对微量白蛋白（mALB）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白G（IgG）进行综述，以探讨尿微量蛋白检测在早期诊断和治疗DN的临床意义。
1 微量白蛋白（mALB）
尿mALB 的测定和应用被认为是 20 世纪80 年代对糖尿病学的重大贡献之一。ALB的分子量为69KD，正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，尿 MA 带负电荷，不能通过滤过膜。DM 患者由于长期高血糖，使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘滞度增高； 同时内皮细胞释放的血管活性物质使肾小球毛细血管张力变化，导致肾小球处于高滤过状态，造成尿微量白蛋白从尿中漏出增多[3]。张家明等检测 41例 2 型糖尿病患者，尿mALB阳性率为53.66%，43例对照组尿mALB 的阳性率为0，提示 DM 患者已经出现早期肾损伤[4]。
2 α1-微球蛋白（α1-MG）
α1-MG是一种来源于肝细胞和淋巴细胞的糖蛋白，其分子量相对较小（ 27 ～33 KD），正常情况下可自由通过肾小球滤过膜，几乎全部被肾小管重吸收，所以正常人尿中含量甚微。在DN早期，肾小管上皮细胞结构完整性遭到破坏，丧失屏障功能，使得肾近曲小管重吸收α1-MG能力降低，α1-MG排泄率增加[3]。杨春等研究显示，在27例尿蛋白定性阴性的2型糖尿病患者尿中α1-MG已显著升高，α1-MG的阳性率高达52.1% [5]。杨春林[6]等研究发现：在患2-DM病程较短的A组内，尿α1-MG结果与正常对照组相比差异有非常显著意义（P<0.01），提示α1-MG可作为DN的敏感指标。
3 β2-微球蛋白（β2-MG）
β2-MG是由淋巴细胞等有核细胞合成并分泌到血液及体液中，其分子量小（11. 8KD）的小分子蛋白，是人类HLA抗原轻链蛋白成分。正常情况下，β2-MG能通过肾小球膜但均为肾小管重吸收，当肾小管受损时，其重吸收功能下降造成尿中β2-MG增多[7]。β2-MG是经典的肾小管标志蛋白，直接反映肾小管功能， 也是早期DN的诊断指标之一。熊云梅研究结果显示：两组糖尿病患者的β２－ＭＧ定量检测均高于健康组（P ＜0.05）；糖尿病患者尿蛋白阳性组检测水平均高于尿蛋白阴性组（P ＜0.05）[8]。
4 免疫球蛋白G（IgG）
IgG 是一种血清中含量最多的大分子免疫球蛋白，其分子量为160KD，主要由脾及周围淋巴结浆细胞合成。正常情况下，IgG不易通过肾小球滤过膜，尿中含量极微，但当肾小球滤过膜受损和孔径变大时，滤过能力下降，尿中IgG 含量升高[9]。本文结果显示，尿蛋白阴性的DM 患者尿 IgG 水平明显高于正常对照组 （ P ＜0. 05），尿蛋白阳性组 DM 患者又显著高于尿蛋白阴性的 DM 患者，提示 DM 患者早期肾损伤时尿IgG 指标已开始增高，随着肾小球损伤程度的加重，尿中 IgG 的排出逐渐增加[3]。
5 讨论
综上所述，尿微量蛋白是一大类数目众多，不同功能，不同种类的泌尿系统排泄产物，其检测较于肾活性检测，具有易取材、无损伤、灵敏度高、特异性强等优点。本文以上结果显示尿4种蛋白（尿β2M除外）均可作为早期DN的参考诊断指标，其中α1-MG可作为最敏感指标进行检测监视。近年来，我国 DM 患者数量逐年呈显著上升趋势，在临床上，DN 是 DM 常见而严重的微血管并发症，也是 DM患者的主要死亡原因之一；并且DN 早期无明显临床表现，肾损伤起病多隐匿，进展缓慢易被忽略，尿常规检测多呈阴性，一旦发现临床蛋白尿呈现阳性，则 DN已进入难已彻底治愈的中晚期，所以，对DM患者进行定期的尿微量蛋白检测，可以及时发现早期DN，并给予治疗，一边提高和延长DM患者的生存质量和时间。因此对 DN 的早期诊断和治疗尤为重要。
参考文献 ：
[1]陈林俊，戴彩华，周 芬.尿微量蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用[J]. 赣南医学院学报， 2007，27（3）：384～385.
[2]杨春林，曹建伟.尿微量蛋白测定在糖尿病肾病早期诊断的应用[J].临床中老年保健， 2002， 5： 18～19.
[3]张家明，卓少贤，韩日成，等.四项尿微量蛋白定量检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值[J]. 辽宁医学院学报，2011，32（1）：21～23.
[4]邹杰，郝聪琴，郭建华.糖尿病患者5种尿微量蛋白检测[J]. 郑州大学学报（医学版），2003，38（5）：807～808.
[5]杨春，许桂秋，张岭.尿微量蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].标记免疫分析与临床，2002， 9 （1）： 56～57.
[6]杨春林，曹伟建.尿微量蛋白测定在糖尿病肾病早期诊断的应用[J] 临床中老年保健，2002，5 （1） ： 18～19.
[关键词] 糖尿病肾病 （DN）； 微量白蛋白（mALB）； α1-微球蛋白（α1-MG）； β2-微球蛋白（β2-MG）； 免疫球蛋白G（IgG）
糖尿病 （ Diabetes mellitus，DM） 是一种常见的危害人们身体健康的慢性病，而糖尿病肾病 （ Diabetes nephro pathy，DN） 是DM 最常见的慢性并发症之一，也是DM的主要死因。DN主要表现为全身性微血管病变，到晚期甚至出现严重肾衰竭，蛋白尿是主要的临床表现。临床调查显示，约20% ～40%的糖尿病人会出现此并发症，若早期不能及时发现和治疗，终将导致终末期肾病（（ESRF）[1]。多年来，早期DN诊断一直依赖于肾活检，这是一种创伤性检查，存在一定风险和后遗症，很少有糖尿病患者在早期能主动进行肾活检，因此在早期发现DN成为临床研究亟需解决的重要问题之一。近年来某些具有增高快、变异大、特异性高等特点的尿微量蛋白[2]被应用于临床检测，对DN的早期发现及治疗起到了很好的效果。本文在此对微量白蛋白（mALB）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、免疫球蛋白G（IgG）进行综述，以探讨尿微量蛋白检测在早期诊断和治疗DN的临床意义。
1 微量白蛋白（mALB）
尿mALB 的测定和应用被认为是 20 世纪80 年代对糖尿病学的重大贡献之一。ALB的分子量为69KD，正常情况下，肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障，尿 MA 带负电荷，不能通过滤过膜。DM 患者由于长期高血糖，使非酶糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘滞度增高； 同时内皮细胞释放的血管活性物质使肾小球毛细血管张力变化，导致肾小球处于高滤过状态，造成尿微量白蛋白从尿中漏出增多[3]。张家明等检测 41例 2 型糖尿病患者，尿mALB阳性率为53.66%，43例对照组尿mALB 的阳性率为0，提示 DM 患者已经出现早期肾损伤[4]。
2 α1-微球蛋白（α1-MG）
α1-MG是一种来源于肝细胞和淋巴细胞的糖蛋白，其分子量相对较小（ 27 ～33 KD），正常情况下可自由通过肾小球滤过膜，几乎全部被肾小管重吸收，所以正常人尿中含量甚微。在DN早期，肾小管上皮细胞结构完整性遭到破坏，丧失屏障功能，使得肾近曲小管重吸收α1-MG能力降低，α1-MG排泄率增加[3]。杨春等研究显示，在27例尿蛋白定性阴性的2型糖尿病患者尿中α1-MG已显著升高，α1-MG的阳性率高达52.1% [5]。杨春林[6]等研究发现：在患2-DM病程较短的A组内，尿α1-MG结果与正常对照组相比差异有非常显著意义（P<0.01），提示α1-MG可作为DN的敏感指标。
3 β2-微球蛋白（β2-MG）
β2-MG是由淋巴细胞等有核细胞合成并分泌到血液及体液中，其分子量小（11. 8KD）的小分子蛋白，是人类HLA抗原轻链蛋白成分。正常情况下，β2-MG能通过肾小球膜但均为肾小管重吸收，当肾小管受损时，其重吸收功能下降造成尿中β2-MG增多[7]。β2-MG是经典的肾小管标志蛋白，直接反映肾小管功能， 也是早期DN的诊断指标之一。熊云梅研究结果显示：两组糖尿病患者的β２－ＭＧ定量检测均高于健康组（P ＜0.05）；糖尿病患者尿蛋白阳性组检测水平均高于尿蛋白阴性组（P ＜0.05）[8]。
4 免疫球蛋白G（IgG）
IgG 是一种血清中含量最多的大分子免疫球蛋白，其分子量为160KD，主要由脾及周围淋巴结浆细胞合成。正常情况下，IgG不易通过肾小球滤过膜，尿中含量极微，但当肾小球滤过膜受损和孔径变大时，滤过能力下降，尿中IgG 含量升高[9]。本文结果显示，尿蛋白阴性的DM 患者尿 IgG 水平明显高于正常对照组 （ P ＜0. 05），尿蛋白阳性组 DM 患者又显著高于尿蛋白阴性的 DM 患者，提示 DM 患者早期肾损伤时尿IgG 指标已开始增高，随着肾小球损伤程度的加重，尿中 IgG 的排出逐渐增加[3]。
5 讨论
综上所述，尿微量蛋白是一大类数目众多，不同功能，不同种类的泌尿系统排泄产物，其检测较于肾活性检测，具有易取材、无损伤、灵敏度高、特异性强等优点。本文以上结果显示尿4种蛋白（尿β2M除外）均可作为早期DN的参考诊断指标，其中α1-MG可作为最敏感指标进行检测监视。近年来，我国 DM 患者数量逐年呈显著上升趋势，在临床上，DN 是 DM 常见而严重的微血管并发症，也是 DM患者的主要死亡原因之一；并且DN 早期无明显临床表现，肾损伤起病多隐匿，进展缓慢易被忽略，尿常规检测多呈阴性，一旦发现临床蛋白尿呈现阳性，则 DN已进入难已彻底治愈的中晚期，所以，对DM患者进行定期的尿微量蛋白检测，可以及时发现早期DN，并给予治疗，一边提高和延长DM患者的生存质量和时间。因此对 DN 的早期诊断和治疗尤为重要。
参考文献 ：
[1]陈林俊，戴彩华，周 芬.尿微量蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用[J]. 赣南医学院学报， 2007，27（3）：384～385.
[2]杨春林，曹建伟.尿微量蛋白测定在糖尿病肾病早期诊断的应用[J].临床中老年保健， 2002， 5： 18～19.
[3]张家明，卓少贤，韩日成，等.四项尿微量蛋白定量检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值[J]. 辽宁医学院学报，2011，32（1）：21～23.
[4]邹杰，郝聪琴，郭建华.糖尿病患者5种尿微量蛋白检测[J]. 郑州大学学报（医学版），2003，38（5）：807～808.
[5]杨春，许桂秋，张岭.尿微量蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].标记免疫分析与临床，2002， 9 （1）： 56～57.
[6]杨春林，曹伟建.尿微量蛋白测定在糖尿病肾病早期诊断的应用[J] 临床中老年保健，2002，5 （1） ： 18～19.