脂肪间充质干细胞外泌体miR?212?3p对成纤维样滑膜细胞的影响

来源 :分子诊断与治疗杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tlling06990702
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目的 探讨脂肪间充质干细胞(ADSCs)外泌体miR?212?3p对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞RA?FLS增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法 收集海南医学院第一附属医院类风湿性关节炎(RA)患者和健康者血清各20例,采用RT?qPCR检测血清中miR?212?3p的表达情况.体外细胞可分为4组:RA?FLS细胞单独培养(NC组)、RA?FLS细胞+Exo?ADSCs共培养(Exo组)、RA?FLS细胞+沉默外泌体miR?212?3p共培养(Exo?antagomiR?212?3p组)、敲降RA?FLS细胞SMAD1+沉默外泌体miR?212?3p共培养(si?SMAD1+Exo?antagomiR?212?3p组).外源性调节ADSCs细胞中miR?212?3p和RA?FLS细胞中SMAD1的表达水平后,将ADSCs外泌体与RA?FLS细胞共培养,CCK?8和Transwell分别检测RA?FLS细胞增殖活力、迁移和侵袭能力;采用双荧光素酶报告基因验证miR?212?3p与SMAD1之间的靶向关系.结果 与健康者相比,miR?212?3p在RA患者血清中低表达,差异有统计学意义(P0.05);miR?212?3p能够靶向结合SMAD1的3′UTR;同时与NC组相比,Exo组及si?SMAD1+Exo?antagomiR?212?3p组中SMAD1相对表达、RA?FLS细胞增殖活力、迁移和侵袭数显著降低,差异无统计学意义(均P0.05).结论 ADSCs外泌体miR?212?3p在RA患者和RA?FLS细胞中低表达,其通过靶向下调SMAD1抑制RA?FLS细胞增殖、迁移和侵袭.
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在表观遗传修饰方面,与DNA甲基化修饰类似,RNA甲基化修饰为一个很有潜力的研究方向.作为最常见的RNA甲基化修饰形式,m6A修饰在许多疾病特别是肿瘤中发挥着重要作用.m6A由甲基转移酶催化,去甲基酶去除,并与m6A结合蛋白相互作用.本综述在现有研究的基础上,对m6A修饰在泌尿系肿瘤中可能存在的调控网络进行描述,着重讨论m6A修饰相关的调控分子作为泌尿系肿瘤治疗、诊断及预后的新靶点,以期为探索泌尿系肿瘤的发病机制提供新的方向,并为开发有效的泌尿系肿瘤治疗方案提供策略.
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