比较戊乙奎醚预处理对肺内源性或肺外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDSp或ARDSexp)两种模型大鼠的肺保护作用。
方法将40只健康成年SD大鼠按随机数字表法分为5组,每组8只:假手术(Sham)组仅给予气管切开;ARDS模型大鼠于气管切开后分别经气道滴注0.1 mol/L盐酸(HCl)2 mL/kg模拟ARDSp(HCl组)或经颈静脉注射油酸(OA)0.15 mL/kg模拟ARDSexp(OA组);两个干预组分别于制模前30 min腹腔注射戊乙奎醚0.5 mg/kg。所有大鼠制模后均给予呼吸机辅助通气。于制模4 h后取大鼠颈动脉血,测定动脉血氧分压(PaO2),并计算氧合指数(PaO2/FiO2);取颈静脉血及肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清及肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素-8(IL-8)和核转录因子-κB(NF-κB)含量,光镜下观察肺组织病理学改变,并计算Smith病理评分。
结果光镜下显示,HCl组大鼠肺组织大量炎性细胞浸润,肺泡明显塌陷,肺泡内明显渗出,且透明膜形成;OA组肺组织则以微血管充血和肺间质水肿为主,肺泡腔渗出相对较轻。与Sham组比较,HCl组和OA组大鼠均表现为Smith病理评分升高,氧合降低,血清和肺组织中炎性因子含量明显升高,且肺组织中含量高于血清;但两种模型间比较差异无统计学意义。给予戊乙奎醚预处理后,可明显减轻HCl组和OA组大鼠肺组织病理学改变,Smith病理评分较相应模型组明显降低(分:5.48±1.76比9.69±2.02,3.97±2.14比8.71±2.18,均P<0.05),且PaO2/FiO2明显升高〔mmHg(1 mmHg=0.133 kPa):323±55比211±27,307±56比207±31,均P<0.05〕,血清和肺组织中炎性因子含量均明显降低〔MPO(μg/L):血清为11.91±1.55比14.82±1.25、12.75±1.16比16.97±2.06,肺组织为25.80±3.36比35.18±4.01,24.23±1.24比33.94±1.43;IL-8(ng/L):血清为358±30比459±25、377±38比427±34,肺组织为736±53比866±51、701±53比809±39;NF-κB(ng/L):血清为483±68比632±73、514±83比685±78,肺组织为984±75比1 217±123、944±90比1 163±105,均P<0.05〕;但两个预处理组各指标比较差异无统计学意义(均P>0.05)。
结论HCl致ARDSp大鼠肺组织以炎性细胞浸润及肺泡破坏塌陷为主,而OA致ARDSexp大鼠肺组织则以肺间质水肿、出血为主,两种模型大鼠的氧合及炎症反应无明显差异;腹腔注射戊乙奎醚预处理均能改善两种ARDS模型大鼠的氧合状态,抑制炎症反应,减轻肺损伤,但其肺保护作用在两种模型间未表现出明显差异。