【摘 要】
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目的 建立免疫健全小鼠胰腺癌肝转移模型并观察全身及肿瘤局部免疫环境的变化.方法 利用2×106个C57 BL/6J小鼠同源Panc02胰腺癌细胞脾内注射的方法建立胰腺癌肝转移模型.流
【机 构】
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100730,中国医学科学院北京协和医院基本外科100730,中国医学科学院北京协和医院病理科;
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目的 建立免疫健全小鼠胰腺癌肝转移模型并观察全身及肿瘤局部免疫环境的变化.方法 利用2×106个C57 BL/6J小鼠同源Panc02胰腺癌细胞脾内注射的方法建立胰腺癌肝转移模型.流式细胞计数检测外周血及肝转移灶组织中14个免疫细胞群的变化.荧光实时定量PCR检测肝转移灶以及癌旁组织辅助T细胞1型(T helper cell 1)、辅助T细胞2型(T helper cell 2)细胞因子的差异表达.结果 建模4周后,肝转移率为100％.与正常对照小鼠相比,胰腺癌肝转移小鼠外周血T淋巴细胞[(31.0±8.1)％比(11.5±5.5)％,P ＜0.05]以及B淋巴细胞[(45.4±8.2)％比(14.3±6.4)％,P＜0.05]均明显减少,而粒细胞[(22.4±7.8)％比(71.5±20.3)％,P＜0.05]、髓系来源抑制细胞[(5.4±2.5)％比(57.5±18.8)％,P＜0.05]以及M2型肿瘤相关巨噬细胞[(1.5±1.2)％比(5.6±3.7)％,P ＜0.05]明显增多.肝转移组织伴大量炎细胞浸润(34.7±11.6)％.浸润细胞以粒细胞(47.7±12.2)％、髓系来源抑制细胞(37.4±10.3)％以及M2型肿瘤相关巨噬细胞(15.2±7.4)％为主,树突细胞(17.6±8.2)％次之,T淋巴细胞(10.6±5.5)％以及B淋巴细胞(7.8±2.9)％较少.转移灶中细胞因子呈明显Th2类型.结论 胰腺癌肝转移可引起强烈的全身和肿瘤局部免疫抑制效应,其中髓系来源抑制细胞以及M2型肿瘤相关巨噬细胞可能起到关键作用.免疫环境的重建可作为胰腺癌肝转移防治的重要靶点.
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