【摘 要】
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目的：探讨去氢骆驼蓬碱衍生物1-（2-氯）苯基-9-丁基-β-咔啉（简称DH-330）对小鼠神经行为损伤的影响及可能机制，为系列衍生物的开发提供依据。方法：将昆明白小鼠随机分为4组，分别为空白对照组（生理盐水）、低剂量组(69.44mg·kg-1DH-330)、中剂量组(208.33mg·kg-1DH-330)和高剂量组(347.22mg·kg-1DH-330)，连续灌胃给药28d，采用Morri
【基金项目】
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省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题资助项目（编号：SKL-HIDCA-2019-24）； 国家自然科学基金项目（编号：81860666）；
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目的：探讨去氢骆驼蓬碱衍生物1-（2-氯）苯基-9-丁基-β-咔啉（简称DH-330）对小鼠神经行为损伤的影响及可能机制，为系列衍生物的开发提供依据。方法：将昆明白小鼠随机分为4组，分别为空白对照组（生理盐水）、低剂量组(69.44mg·kg-1DH-330)、中剂量组(208.33mg·kg-1DH-330)和高剂量组(347.22mg·kg-1DH-330)，连续灌胃给药28d，采用Morris水迷宫实验测试神行为；通过免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠脑组织中ROS、GSH、MAO、AChE、5-HT含量，同时采用透射电镜对小鼠海马组织超微结构进行观察。结果：Morris水迷宫实验：高剂量DH-330对小鼠的空间学习记忆能力造成影响，主要表现为高剂量组小鼠的逃避潜伏期及总行程显著高于对照组（P<0.05），而穿台次数及靶象限停留时间显著性低于对照组（P<0.05）。生化指标结果：与对照组比较，DH-330高剂量组小鼠脑内ROS、5-HT水平显著升高（P<0.05）；GSH、AChE、MAO含量显著降低（P<0.05）。海马超微结构：高剂量DH-330可导致海马组织中细胞结构损伤，主要表现为异染色质多黑、线粒体出现空泡化等现象。结论：去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330可致小鼠神经行为系统损伤，其机制可能是通过抑制小鼠脑内AChE、MAO及GSH 含量，促使ROS、5-HT水平升高，导致氧化平衡状态改变及单胺类神经递质含量升高，从而诱导神经行为毒性。
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