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摘 要:目的:评价麝香保心丸治疗女性绝经期冠心病心绞痛的临床疗效与安全性。方法:以地奥心血康胶囊为对照,进行随机、阳性药对照的临床试验。结果:麝香保心丸缓解女性绝经期冠心病心绞痛症状疗效为84.4%,能减少心绞痛的发作次数、持续时间和程度并减少硝酸甘油的用量,治疗前后比较差异有显著性意义(P<0.01)。中医症侯疗效的总有效率达85.6%,治疗后各单项中医症状均有不同程度改善,其中尤以胸闷痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)症状改善较明显。麝香保心丸心电图总有效率为60.0%,能明显减少心电图∑ST、NST、NT,治疗前后比较差异有显著性意义(P<0.01)。麝香保心丸改善血液流变学指标,治疗后患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积明显降低(P<0.01),纤维蛋白原有所下降(P>0.05)。两组均对血、尿、粪常规、肝、肾功能无不良影响,未见明显不良反应。结论:麝香保心丸治疗女性绝经期冠心病心绞痛安全、有效。
关键词:麝香保心丸;心绞痛;中药疗法;药物不良反应;临床试验
中图分类号:R541.4文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)06-0045-03
女性冠心病与男性相比,有其特点:发病年龄晚于男性3～4岁,随着年龄的增长,女性冠心病的发病率呈明显增长趋势,尤其是闭经后60岁以上增长更为明显,女性60岁以上发病率高于男性,说明女性闭经后可能与女性糖尿病发病率高及闭经后女性雌激素水平降低、脂质代谢紊乱有关,内源性雌二醇的严重缺乏是绝经后妇女患冠心病的主要危险因素之一。女性冠心病心绞痛发生率高于男性,但女性心绞痛的临床表现不典型,主要表现为胸闷、气憋、乏力等。
鉴于男女冠心病的差异,将常用治疗冠心病的药物用于绝经期女性这一特定人群,是否仍然有效及安全,值得我们研究。
麝香保心丸有芳香开窍、活血止痛等作用,对冠心病心绞痛有一定疗效。为验证该药治疗女性绝经期冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证)的临床疗效和安全性。依据《新药审批办法》[1]及《药品临床试验管理规范》[2],我院自2007年4月-2008年8月对150例应用麝香保心丸的女性绝经期冠心病心绞痛患者进行了临床观察,其中试验组90例,对照组60例。现将临床资料报道如下。
1 资料与方法
1.1 试验设计
采用随机、阳性药对照的临床试验方法。试验组90例,对照组60例。对照药为地奥心血康胶囊,具有活血化瘀、化痰宽胸的作用,主治冠心病心绞痛、胸痹心血瘀阻证等,该药功能主治与试验药相同,疗效肯定,符合有效、可比原则。
1.2 病例选择
诊断标准:胸痹心血瘀阻证诊断标准,参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》[3]、《中医临床诊疗术语证侯部分》[4]及《中医内科学》[5]。冠心病心绞痛诊断标准,参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[6]。冠心病心绞痛分级标准,参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》。 纳入病例标准:符合中医胸痹、心血瘀阻证诊断;符合冠心病心绞痛诊断,每周发作两次以上的,病情为轻度到较重度患者,年龄45~55岁;绝经期女性,病人或家属知情同意,并志愿接受本临床试验。排除病例标准:经检查证实为神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心综合征等所致胸痛者;合并中度以上高血压,严重心肺功能不全,严重心律失常者;对本药过敏者;合并肾、肝、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病者,精神病患者;3个月内参加过其它临床试验者。
1.3 试验方法
药物:试验用药麝香保心丸由上海和黄药业有限公司提供,麝香保心丸规格:22.5mg/粒,批号:20070101;对照用药地奥心血康胶囊由成都地奥制药有限公司提供,地奥心血康胶囊规格:100mg/粒,批号:0702020。给药方法:试验组麝香保心丸,口服,每次2粒,3次/d;对照组地奥心血康胶囊,口服,每次2粒,3次/d。疗程:4周为1疗程,观察时间为1疗程。合并用药:患者试验期间禁用其它治疗心绞痛的中西药物;必要时可含服硝酸甘油,记录用量。
1.4 观察指标及方法
疗效性指标:心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、诱因、硝酸甘油用量及其停减率;中医症状、舌、脉的变化;心电图;血液流变学检查、血脂全套。安全性指标:一般体检项目;血、尿、粪常规;心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)。观察方法:心绞痛发作情况、中医症状、舌象、脉象及一般体检项目,用药前及用药后第1周、2周、3周和用药结束后各记录1次;心电图,血液流变学检查、血脂全套,血、尿、粪常规、肝功能、肾功能用药前及用药结束后各检查1次;密切观察并随时记录不良反应及出现的病情突变。
1.5 疗效评定
参照《中药新药治疗冠心病心绞痛(胸痹)临床研究指导原则》制定。其中中医证候总疗效判定标准,按积分法分显效、有效、无效,根据总积分减少百分率判定中医证候总疗效。显效:总积分减少≥70%;有效:30%≤总积分减少<70%;无效:总积分减少<30%。冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准,参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。
1.6 统计学方法
采用SPSS12.0统计软件进行分析。所有的统计检验均采用双侧检验,以P≤0.05为有统计学意义。数据以±s表示,计量资料采用t检查,计数资料采用χ2检验,等级资料采用Ridit分析。
2 结果
2.1 入选病例可比性分析
两组在人口学特征,病程、病情分布,一般体检项目如体温、心率、呼吸、血压,心绞痛发作情况,中医症状、舌象、脉象及心电图、实验室指标等均无显著性差异(P>0.05);表明两组入选病例符合统计学分析要求,具有均衡、可比性。
2.2 两组冠心病心绞痛疗效比较
两组冠心病心绞痛疗效比较,试验组显效率与总有效率均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05,见表1所示)。
2.3 两组中医证候疗效比较
中医证候疗效比较,试验组显效率与总有效率均高于对照组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表2所示。
2.4 两组中医单项症状疗效比较
试验组和对照组治疗后“中医单项症状”中各项症状均有不同程度的改善,试验组较对照组改善更明显,但差异无统计学意义(P>0.05),如表3所示。
2.5 两组硝酸甘油停减率的比较
两组治疗后硝酸甘油用量均减少,试验组硝酸甘油停减率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。
2.6 两组心电图比较
心电图疗效:试验组“心电图”显效率及有效率高于对照组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表4所示。心电图∑ST、NST、NT比较:两组治疗后∑ST、NST和NT较治疗前均明显减少,差异有显著统计学意义(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表5所示。
2.7 两组血液流变学指标比较
两组血液流变学指标除血浆纤维蛋白原外,治疗后较治疗前均明显下降,差异有显著统计学意义(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表7所示。
2.8 安全性评价
整个临床试验中受试者未见明显不良反应。一般体检项目,血、尿、粪常规,肝、肾功能试验前正常者试验后无异常。
3 讨论
麝香保心丸是由麝香、苏合香脂、冰片、人参、蟾酥、人工牛黄等组成,具有芳香开窍、活血止痛之功效。观察结果显示:麝香保心丸缓解冠心病心绞痛症状疗效为84.4%,能减少心绞痛的发作次数、持续时间和程度,并减少硝酸甘油的用量,治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。中医证候疗效的总有效率达85.6%,治疗后各单项中医症状均有不同程度改善,其中尤以胸闷痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)症状改善较明显,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。麝香保心丸心电图总有效率为60.0%,能明显减少心电图∑ST、NST、NT,治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。麝香保心丸改善血液流变学指标,治疗后患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积明显降低(P<0.01),纤维蛋白原有所下降(P>0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对血、尿、粪常规,肝、肾功能无不良影响,未见明显不良反应。临床试验结果表明麝香保心丸治疗女性绝经期冠心病心绞痛安全、有效。
参考文献:
[1] 国家药品监督管理局.新药审批办法[S].1999.
[2] 国家药品监督管理局.药品临床试验管理规范[S].1999.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第3辑)[S].1997.
[4] 国家技术监督局.GB中医临床诊疗术语证侯部分[S].1997.
[5] 张伯臾.中医内科学[M].上海:上海科技出版社,1985:110-122.
[6] 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准[S].中华心血管病杂志,1981,9(1):75-76.
(责任编辑:陈涌涛)
关键词:麝香保心丸;心绞痛;中药疗法;药物不良反应;临床试验
中图分类号:R541.4文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)06-0045-03
女性冠心病与男性相比,有其特点:发病年龄晚于男性3～4岁,随着年龄的增长,女性冠心病的发病率呈明显增长趋势,尤其是闭经后60岁以上增长更为明显,女性60岁以上发病率高于男性,说明女性闭经后可能与女性糖尿病发病率高及闭经后女性雌激素水平降低、脂质代谢紊乱有关,内源性雌二醇的严重缺乏是绝经后妇女患冠心病的主要危险因素之一。女性冠心病心绞痛发生率高于男性,但女性心绞痛的临床表现不典型,主要表现为胸闷、气憋、乏力等。
鉴于男女冠心病的差异,将常用治疗冠心病的药物用于绝经期女性这一特定人群,是否仍然有效及安全,值得我们研究。
麝香保心丸有芳香开窍、活血止痛等作用,对冠心病心绞痛有一定疗效。为验证该药治疗女性绝经期冠心病心绞痛(胸痹心血瘀阻证)的临床疗效和安全性。依据《新药审批办法》[1]及《药品临床试验管理规范》[2],我院自2007年4月-2008年8月对150例应用麝香保心丸的女性绝经期冠心病心绞痛患者进行了临床观察,其中试验组90例,对照组60例。现将临床资料报道如下。
1 资料与方法
1.1 试验设计
采用随机、阳性药对照的临床试验方法。试验组90例,对照组60例。对照药为地奥心血康胶囊,具有活血化瘀、化痰宽胸的作用,主治冠心病心绞痛、胸痹心血瘀阻证等,该药功能主治与试验药相同,疗效肯定,符合有效、可比原则。
1.2 病例选择
诊断标准:胸痹心血瘀阻证诊断标准,参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》[3]、《中医临床诊疗术语证侯部分》[4]及《中医内科学》[5]。冠心病心绞痛诊断标准,参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[6]。冠心病心绞痛分级标准,参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》。 纳入病例标准:符合中医胸痹、心血瘀阻证诊断;符合冠心病心绞痛诊断,每周发作两次以上的,病情为轻度到较重度患者,年龄45~55岁;绝经期女性,病人或家属知情同意,并志愿接受本临床试验。排除病例标准:经检查证实为神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心综合征等所致胸痛者;合并中度以上高血压,严重心肺功能不全,严重心律失常者;对本药过敏者;合并肾、肝、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病者,精神病患者;3个月内参加过其它临床试验者。
1.3 试验方法
药物:试验用药麝香保心丸由上海和黄药业有限公司提供,麝香保心丸规格:22.5mg/粒,批号:20070101;对照用药地奥心血康胶囊由成都地奥制药有限公司提供,地奥心血康胶囊规格:100mg/粒,批号:0702020。给药方法:试验组麝香保心丸,口服,每次2粒,3次/d;对照组地奥心血康胶囊,口服,每次2粒,3次/d。疗程:4周为1疗程,观察时间为1疗程。合并用药:患者试验期间禁用其它治疗心绞痛的中西药物;必要时可含服硝酸甘油,记录用量。
1.4 观察指标及方法
疗效性指标:心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、诱因、硝酸甘油用量及其停减率;中医症状、舌、脉的变化;心电图;血液流变学检查、血脂全套。安全性指标:一般体检项目;血、尿、粪常规;心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)。观察方法:心绞痛发作情况、中医症状、舌象、脉象及一般体检项目,用药前及用药后第1周、2周、3周和用药结束后各记录1次;心电图,血液流变学检查、血脂全套,血、尿、粪常规、肝功能、肾功能用药前及用药结束后各检查1次;密切观察并随时记录不良反应及出现的病情突变。
1.5 疗效评定
参照《中药新药治疗冠心病心绞痛(胸痹)临床研究指导原则》制定。其中中医证候总疗效判定标准,按积分法分显效、有效、无效,根据总积分减少百分率判定中医证候总疗效。显效:总积分减少≥70%;有效:30%≤总积分减少<70%;无效:总积分减少<30%。冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准,参照1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。
1.6 统计学方法
采用SPSS12.0统计软件进行分析。所有的统计检验均采用双侧检验,以P≤0.05为有统计学意义。数据以±s表示,计量资料采用t检查,计数资料采用χ2检验,等级资料采用Ridit分析。
2 结果
2.1 入选病例可比性分析
两组在人口学特征,病程、病情分布,一般体检项目如体温、心率、呼吸、血压,心绞痛发作情况,中医症状、舌象、脉象及心电图、实验室指标等均无显著性差异(P>0.05);表明两组入选病例符合统计学分析要求,具有均衡、可比性。
2.2 两组冠心病心绞痛疗效比较
两组冠心病心绞痛疗效比较,试验组显效率与总有效率均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05,见表1所示)。
2.3 两组中医证候疗效比较
中医证候疗效比较,试验组显效率与总有效率均高于对照组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表2所示。
2.4 两组中医单项症状疗效比较
试验组和对照组治疗后“中医单项症状”中各项症状均有不同程度的改善,试验组较对照组改善更明显,但差异无统计学意义(P>0.05),如表3所示。
2.5 两组硝酸甘油停减率的比较
两组治疗后硝酸甘油用量均减少,试验组硝酸甘油停减率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。
2.6 两组心电图比较
心电图疗效:试验组“心电图”显效率及有效率高于对照组,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表4所示。心电图∑ST、NST、NT比较:两组治疗后∑ST、NST和NT较治疗前均明显减少,差异有显著统计学意义(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表5所示。
2.7 两组血液流变学指标比较
两组血液流变学指标除血浆纤维蛋白原外,治疗后较治疗前均明显下降,差异有显著统计学意义(P<0.01),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),如表7所示。
2.8 安全性评价
整个临床试验中受试者未见明显不良反应。一般体检项目,血、尿、粪常规,肝、肾功能试验前正常者试验后无异常。
3 讨论
麝香保心丸是由麝香、苏合香脂、冰片、人参、蟾酥、人工牛黄等组成,具有芳香开窍、活血止痛之功效。观察结果显示:麝香保心丸缓解冠心病心绞痛症状疗效为84.4%,能减少心绞痛的发作次数、持续时间和程度,并减少硝酸甘油的用量,治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。中医证候疗效的总有效率达85.6%,治疗后各单项中医症状均有不同程度改善,其中尤以胸闷痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)症状改善较明显,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。麝香保心丸心电图总有效率为60.0%,能明显减少心电图∑ST、NST、NT,治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。麝香保心丸改善血液流变学指标,治疗后患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积明显降低(P<0.01),纤维蛋白原有所下降(P>0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对血、尿、粪常规,肝、肾功能无不良影响,未见明显不良反应。临床试验结果表明麝香保心丸治疗女性绝经期冠心病心绞痛安全、有效。
参考文献:
[1] 国家药品监督管理局.新药审批办法[S].1999.
[2] 国家药品监督管理局.药品临床试验管理规范[S].1999.
[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第3辑)[S].1997.
[4] 国家技术监督局.GB中医临床诊疗术语证侯部分[S].1997.
[5] 张伯臾.中医内科学[M].上海:上海科技出版社,1985:110-122.
[6] 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准[S].中华心血管病杂志,1981,9(1):75-76.
(责任编辑:陈涌涛)