论文部分内容阅读
摘要：目的： 探讨奥沙利铂的药理作用及其在直肠癌的临床应用疗效 方法： 将108例直肠癌患者根据综合情况分为三组，分别予L-OHP（奥沙利铂）单独治疗，L-OHP+FU（氟尿嘧啶）+CF（亚叶酸钙）联合用药，CF+FU联合用药。4周后观察疗效，比较三组间临床疗效和不良反应。结果：仅 采用L-OHP静脉推注治疗的转移组37例患者，PR为5例，有效率为13.5%;采用L-OHP+FU+CF联合治疗的复发组30例患者，PR为9例，有效率为30.0%;FU+CF联合用药的再造组41例患者，PR为2例，有效率为4.9%。结论： 有奥沙利铂静脉推注的A、B两组治疗直肠癌的有效率明显高于无该药的C组（P<0.05），联合用药奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗组比单独使用奥沙利铂治疗组疗效更胜一筹。
关键词：奥沙利铂;直肠癌;药理
奥沙利铂 （Oxaliplatin，L-OHP）是具有细胞毒作用的抗癌药物，属于三代铂类化合物。奥沙利铂的药理作用机制尚未完全清楚，目前研究认为，奥沙利铂可通过产生水化衍生物作用于细胞DNA，形成链内和链间交联，从而抑制细胞DNA 的合成，最终产生细胞毒作用和抗肿瘤活性[1]。奥沙利铂甚至对某些对顺铂耐药的肿瘤仍表现出药理作用[2]。本文旨在探讨奥沙利铂在治疗直肠癌患者的作用。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取我院2007年至2010年收治的直肠癌患者108例，均经住院治疗和病理明确诊断。其中男性57例，女性51例。年龄21～72岁。根据患者经腹部B超、胸透、病理诊断、术后复查复发或转移以及病人病情等情况综合判定，对患者进行分组：转移组（A组）37例术后腹腔或盆腔内转折患者;复发组（B组）30例，为术后复发患者，转移组和复发组病灶直径均可达4～6cm;不可手术组（C组）41例， 为肿瘤周围受侵，固定且不能行根治手术患者，该组考虑肛门再造，此组为再造组。所有研究方案均经患者本人及家属知情同意，并通过医院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方案 A组患者单独使用L-OHP130mg/m静脉给药3～6h，每2周重复1次。B组采用L-OHP+FU+CF联合用药治疗，L-OHP130mg/m静脉推注2h，1d;CF200mg/m.静脉推注2h，1～5d;FU300mg/m静脉推注4h，1～5d;每2周重复1次。C组FU+CF联合用药，CF200mg/m静脉推注2h，1—5d;FU300mg/m静脉推注4h，15d;每2周重复1次。
1.3 临床观察和疗效判断标准 B超检查等观察有无新病灶出现，定期检测白细胞，肝功，随时观察患者症状及体征。根据WHO评定标准，治疗一个月后CR（病灶完全缓解），PR（最大横径与最大垂直径缩小一半以上），SD（病灶稳定），PD（病灶进展）。CR和PR的例数为有效例数[3]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件对所有数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
1个月后观察三组患者疗效，仅采用L-OHP静脉推注治疗的转移组37例患者，PR为5例，有效率为13.5%;采用L-OHP+FU+CF联合治疗的复发组30例患者，PR为9例，有效率为30.0%;FU+CF联合用药的再造组41例患者，PR为2例，有效率为4.9%。使用L-OHP与FU+CF联合治疗疗效比较有效率有明显差异（P<0.05）， L-OHP+FU+CF联合用药与FU+CF治疗组比较有效率有明显差异（P<0.05）， L—OHP+FU+CF联合治疗组的有效率最高。详见表1所示。
表1奥沙利铂治疗晚期直肠癌4周后的疗效比较
* 表示A组与C组比较有效率有统计学差异，P<0.05
△表示B组与C组比较有效率有统计学差异，P<0.05
3 讨论
分子式为C8H4N20Pt，分子量397.29， CAS：61825—94.3。物理性状为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末，微溶于水且难溶于甲醇，不溶于乙醇和丙酮。通过与DNA上G共价结合形成链间交联，以达到阻止DNA复制和转录，进而诱发肿瘤细胞凋亡[4]。奥沙利铂中的DACH取代了CDDP（顺铂）氰基，耐药性明显优于后者。予130mg/m持续静脉滴注2h，可使血浆中总铂峰值达到（5.1±8.0）mg/（ml/h）。输液结束5o%与血红细胞结合;余存在于血浆中，25%呈游离状态，75%与蛋白质结合.给药5d后与蛋白质结合铂达95%。该药清除半衰期约40h， 约50%给药48h后由尿排出;由粪便排出少，给药10d后仅5%由粪便排出[5]。
本次研究显示，在有奥沙利铂静脉推注的A、B两组中有效率分别为13.5%和30.0%，与无该药的C组的4.9%相比，前两组明显高（P<0.05），联合用药奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗组比单独使用奥沙利铂治疗组疗效更胜一筹。本研究分组治疗发现，奥沙利铂对晚期直肠癌的淋巴结，胃肠，盆腔，腹膜转移患者具有一定疗效，且不良反应如出血、呕吐、肢端感觉异常等也远小于无奥沙利铂的再造组。因此，奥沙利铂在直肠癌的应用值得进一步研究和推广。
参考文献：
[1] 高洁，汪蕊，杨清玲，陈昌杰，吴穷. 奥沙利铂对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响[J]. 浙江大学学报：医学版， 2013，（4）：437-442.
[2]韩江琼;陈云兰， ;秦锴， ;牛义淳. 5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2014， 30（8）： 674-675.
[3] 刘海. 希罗达联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 吉林医学， 2014， 35（12）： 2561-2561.
[4] 王大荣， ;苏梅芳， ;罗红兰. 奥沙利铂为基础的方案治疗老年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析[J]. 临床和实验医学杂志， 2014， 13（8）： 642-645
[5] 孙志丹，高博，许世伟.奥沙利铂联合卡培他滨用于结直肠癌的药学监护[J]. 中国医院药学杂志， 2014， 34（14）： 1224-1226.
关键词：奥沙利铂;直肠癌;药理
奥沙利铂 （Oxaliplatin，L-OHP）是具有细胞毒作用的抗癌药物，属于三代铂类化合物。奥沙利铂的药理作用机制尚未完全清楚，目前研究认为，奥沙利铂可通过产生水化衍生物作用于细胞DNA，形成链内和链间交联，从而抑制细胞DNA 的合成，最终产生细胞毒作用和抗肿瘤活性[1]。奥沙利铂甚至对某些对顺铂耐药的肿瘤仍表现出药理作用[2]。本文旨在探讨奥沙利铂在治疗直肠癌患者的作用。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取我院2007年至2010年收治的直肠癌患者108例，均经住院治疗和病理明确诊断。其中男性57例，女性51例。年龄21～72岁。根据患者经腹部B超、胸透、病理诊断、术后复查复发或转移以及病人病情等情况综合判定，对患者进行分组：转移组（A组）37例术后腹腔或盆腔内转折患者;复发组（B组）30例，为术后复发患者，转移组和复发组病灶直径均可达4～6cm;不可手术组（C组）41例， 为肿瘤周围受侵，固定且不能行根治手术患者，该组考虑肛门再造，此组为再造组。所有研究方案均经患者本人及家属知情同意，并通过医院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方案 A组患者单独使用L-OHP130mg/m静脉给药3～6h，每2周重复1次。B组采用L-OHP+FU+CF联合用药治疗，L-OHP130mg/m静脉推注2h，1d;CF200mg/m.静脉推注2h，1～5d;FU300mg/m静脉推注4h，1～5d;每2周重复1次。C组FU+CF联合用药，CF200mg/m静脉推注2h，1—5d;FU300mg/m静脉推注4h，15d;每2周重复1次。
1.3 临床观察和疗效判断标准 B超检查等观察有无新病灶出现，定期检测白细胞，肝功，随时观察患者症状及体征。根据WHO评定标准，治疗一个月后CR（病灶完全缓解），PR（最大横径与最大垂直径缩小一半以上），SD（病灶稳定），PD（病灶进展）。CR和PR的例数为有效例数[3]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件对所有数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
1个月后观察三组患者疗效，仅采用L-OHP静脉推注治疗的转移组37例患者，PR为5例，有效率为13.5%;采用L-OHP+FU+CF联合治疗的复发组30例患者，PR为9例，有效率为30.0%;FU+CF联合用药的再造组41例患者，PR为2例，有效率为4.9%。使用L-OHP与FU+CF联合治疗疗效比较有效率有明显差异（P<0.05）， L-OHP+FU+CF联合用药与FU+CF治疗组比较有效率有明显差异（P<0.05）， L—OHP+FU+CF联合治疗组的有效率最高。详见表1所示。
表1奥沙利铂治疗晚期直肠癌4周后的疗效比较
* 表示A组与C组比较有效率有统计学差异，P<0.05
△表示B组与C组比较有效率有统计学差异，P<0.05
3 讨论
分子式为C8H4N20Pt，分子量397.29， CAS：61825—94.3。物理性状为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末，微溶于水且难溶于甲醇，不溶于乙醇和丙酮。通过与DNA上G共价结合形成链间交联，以达到阻止DNA复制和转录，进而诱发肿瘤细胞凋亡[4]。奥沙利铂中的DACH取代了CDDP（顺铂）氰基，耐药性明显优于后者。予130mg/m持续静脉滴注2h，可使血浆中总铂峰值达到（5.1±8.0）mg/（ml/h）。输液结束5o%与血红细胞结合;余存在于血浆中，25%呈游离状态，75%与蛋白质结合.给药5d后与蛋白质结合铂达95%。该药清除半衰期约40h， 约50%给药48h后由尿排出;由粪便排出少，给药10d后仅5%由粪便排出[5]。
本次研究显示，在有奥沙利铂静脉推注的A、B两组中有效率分别为13.5%和30.0%，与无该药的C组的4.9%相比，前两组明显高（P<0.05），联合用药奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗组比单独使用奥沙利铂治疗组疗效更胜一筹。本研究分组治疗发现，奥沙利铂对晚期直肠癌的淋巴结，胃肠，盆腔，腹膜转移患者具有一定疗效，且不良反应如出血、呕吐、肢端感觉异常等也远小于无奥沙利铂的再造组。因此，奥沙利铂在直肠癌的应用值得进一步研究和推广。
参考文献：
[1] 高洁，汪蕊，杨清玲，陈昌杰，吴穷. 奥沙利铂对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响[J]. 浙江大学学报：医学版， 2013，（4）：437-442.
[2]韩江琼;陈云兰， ;秦锴， ;牛义淳. 5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志， 2014， 30（8）： 674-675.
[3] 刘海. 希罗达联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 吉林医学， 2014， 35（12）： 2561-2561.
[4] 王大荣， ;苏梅芳， ;罗红兰. 奥沙利铂为基础的方案治疗老年晚期结直肠癌的疗效及安全性分析[J]. 临床和实验医学杂志， 2014， 13（8）： 642-645
[5] 孙志丹，高博，许世伟.奥沙利铂联合卡培他滨用于结直肠癌的药学监护[J]. 中国医院药学杂志， 2014， 34（14）： 1224-1226.