心肌缺血和低氧模型大鼠心肌组织琥珀酸受体表达的变化

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目的利用心肌缺血、低氧模型大鼠,检测大鼠心肌组织琥珀酸(盐)受体(GPR91)表达的变化,以分析心肌缺血、低氧与GPR91表达的关系。方法分别制备大鼠冠状动脉结扎所致心肌缺血模型、模拟高原环境所致心肌低氧模型。前者由结扎大鼠心脏左冠脉前降支诱发,包括假手术组、左冠脉结扎12 h组和24 h组,每组6只,记录各组大鼠心电图,以氯化三苯基四氮唑染色法显示心肌组织梗死程度并计算梗死比例,自动生化分析仪检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)以及心肌肌钙蛋白T(c Tn-T)的含量变化,对制备模型加以鉴定;后者利用专用低压舱模拟高原低氧环境诱发,设正常气压组、低气压环境生存1、3、5和7 d组,每组6只,检测大鼠血清中LDH、CK及c Tn-T含量的变化。分别以实时荧光定量PCR法和Western印迹法,检测上述各组大鼠心肌组织GPR91 mRNA和蛋白的表达水平,每组动物检测3只。结果与假手术组大鼠比较,冠脉结扎12和24 h组大鼠的心电图均表现为ST段弓背型抬高,心肌梗死面积比例分别为(23. 18±3. 46)%及(34. 85±2. 22)%(P <0. 05),血清中LDH、CK及c Tn-T的含量均明显增加(P <0. 01);与正常气压组比较,低压环境生存1、3、5和7 d组大鼠血清LDH、CK及c Tn-T的含量升高明显(P <0. 01)。GPR91表达检测结果显示,冠脉结扎12、24 h组大鼠心肌组织mRNA和蛋白水平均出现上调(vs假手术组,P <0. 01、P <0. 05);低压1、3、5和7 d组大鼠心肌GPR91的mRNA表达明显增加(vs正常气压组,P <0. 05),其蛋白表达增加以7 d组最为明显(vs正常气压组,P <0. 05)。结论大鼠心肌在缺血、低氧过程中,反映心肌组织受损的血清学指标LDH、CK及c Tn-T含量明显增加,与此同时,心肌组织GPR91的mRNA及蛋白表达显著上调。提示GPR91具有心肌缺血、低氧防治的潜在靶点意义。
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