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[摘要] 目的 探讨目前手足口病的防控策略，遏制该病疫情的高发势头。 方法 选择疫情高发的县乡，分析两年疫情特点，在手足口病高发季节对高发人群进行利巴韦林气雾剂应急预防，与前两年的疫情对比观察其效果。 结果 通过对手足口病易感接触人群采取利巴韦林气雾剂口腔喷雾干预措施，降低了续发病例发生。 结论 在手足口病流行高峰季节，使用利巴韦林气雾剂应急预防，对于抑制疫情高峰是有效的。
[关键词] 利巴韦林；气雾剂；手足口病
[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）03-113-02
手足口病是由多种肠道病毒引起的肠道传染病，最常见的为EV71型和COXA16型，其发病急、传播迅速，多发于5岁以下儿童，每年3~7月份为发病高峰。由于该病发病率高，重症患儿治疗不及时可造成死亡，已成为近年来威胁儿童身体健康的重要传染病之一。在当前尚无特异性预防手段的情况下，为探讨手足口病防控策略，遏制该病疫情的高发势头，经过对该病近3年的疫情分析，笔者选择许昌县及尚集乡在手足口病高发季节进行利巴韦林气雾剂应急预防，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集尚集乡及所在的许昌县近3年来手足口病疫情资料，分析该病的流行病学特征，以确定应急预防用药的时间，并根据患者的高发年龄，向上和向下扩大1~2个年龄组为应急预防对象。
1.2 方法
按照国家手足口病预防控制指南及诊断标准，确定为手足口病疫点者，依据流行病学调查结果，根据患者的活动范围确定应急预防范围。在接到疫情报告后，对患者进行采样，确认为手足口病疫情后，开始连续收集当地该病疫情资料，发现疫情快速上升时，对易感人群采取利巴韦林气雾剂（上海信谊药厂有限公司，H10970349）对口、鼻咽腔喷雾，每日4次，即每日上、下午各2次，每次2揿，用药时间10~14 d，每次用药后30 min内不喝水或进食，禁忌证按说明书执行，儿童日平均利巴韦林剂量4 mg。
2 结果
2.1 许昌县和尚集乡2009~2011年手足口病发病情况
许昌县辖16个乡镇，总人口约76万人，尚集乡位于该县的中部，总人口43 800人。通过对前两年手足病疫情统计可见，手足口病集中发生在3~8月份，病例数占该县全年病例数的93.06%；尚集乡为该县的高发乡，其年病例总数占该县的12.94%，疫情发生规律与所属县基本一致（表1、2），根据上述统计，笔者初步确定选取该乡为利巴韦林气雾剂应用观察的备选乡，当疫情发生时进行应急预防。
从疫情分析入手，确定利巴韦林气雾剂应急预防对象。前两年手足口病疫情统计结果表明，该县手足口病发病年龄集中在5岁以下，病例数占98.07%，
尚集乡5岁以下的病例数占总病例数的97.81%，根据设计，当疫情发生时，应急预防用药对象向上移1个年龄组，即对6岁以下手足口病易感接触儿童应用利巴韦林气雾剂。
2.2 利巴韦林气雾剂应急预防效果
从表1可以看出，许昌县2011年手足口病疫情从3月份快速上升，持续到8月份才下降；尚集乡2011年的手足口病疫情与所在县疫情相同，从3月份开始快速上升，笔者所在单位得到疫情信息后，即进行追踪，并着手进行药物应急预防准备，由于种种原因，4月18日才开始用药，而此时该乡的手足口病例数已经达到了24例，但坚持用药后病例数从5月份下降，直到9月份共发生10名病例（表2），仍显示出应急预防的效果（图1、2）。
由图1可见，尚集乡采取应急性药物预防措施后，手足口病疫情在所属县总体疫情没有下降的情况下，该乡疫情快速下降；通过对尚集乡近3年手足口病疫情发病时间对比（图2）显示，今年4月份采取应急性药物预防措施后，5月份疫情即开始下降，与上一年同期病例数相比[1]，差异有统计学意义（P＜0.05），证明在手足口病流行高峰季节，使用利巴韦林气雾剂应急预防对于抑制疫情高峰是有效的。
3 讨论
在手足口病流行季节，手足口病患者与隐性感染者的比例为1︰100，而目前对手足口病传染源的控制手段，只是采取对患者医院或居家隔离治疗措施，而对大量隐性感染者无法采取有效的预防办法；因其可经口、呼吸道和接触等途径传播，切断传播途径的有效手段难以实现，也是导致手足口病疫情传播迅速的原因之一。利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药， 是一种强单磷酸次黄嘌呤核苷脱单酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，抑制多种病毒DNA、RNA 的复制，有广谱抗病毒的作用[2-3]。利巴韦林气雾剂治疗手足口病是鉴于患儿口腔黏膜出现疱疹，疱疹为病毒侵袭并繁殖的部位，气雾剂喷入后，口腔黏膜血管丰富，药物吸入快，使局部血药浓度迅速达到高峰，阻止病毒复制，减少排毒量，有效控制临床症状，缩短病程，也降低了呼吸道飞沫传播病毒的可能性。由于利巴韦林吸入后的半衰期仅为2 hrs，且其剂量小，药物的毒性作用小。同时气雾剂的使用可免除因打针引起的疼痛或服药的麻烦，患儿依从性好[4]。
在传染病的预防措施中，药物预防不仅可以直接杀伤病原体，减少病原体向外界排出扩散，同时也是保护易感人群的重要措施，并在工作实践中得到广泛应用[5]。利巴韦林气雾剂对易感接触者进行应急口腔喷雾干预，抑制病毒的进一步复制和侵入，从而避免发病，减少传播。气雾剂不仅直接作用于病毒入侵门户，作用于病灶，而直接经口腔黏膜吸收，大大减轻肝脏对药物的首过代谢作用，而用量仅为口服制剂的1/33左右[6]。因其具有用药剂量小、使用方便、副作用小的特点，可提高患者的依从性。
手足口病早期感染者病毒数量少，且仅在局部黏膜中增殖，及时通过对易感接触人群采取利巴韦林气雾剂口腔喷雾的干预措施，有效抑制手足口病毒在易感人群中的传播[7]，降低续发病例的发生，在当前尚无特异性预防手段的情况下，对遏制该病疫情的高发势头，不失为一种安全有效的措施。
[参考文献]
[1] 方积乾，孙振球.卫生统计学[M].第5版.北京：人民卫生出版，2003：108-119.
[2] 单宇慧，郝振荣.更昔洛韦与利巴韦林治疗手足口病效果比较[J].交通医学，2008，22 （2）：188.
[3] 刘培辉，杨跃萍，邹新英.更昔洛韦治疗婴幼儿手足口病29例疗效观察[J].中国热带医学，2007，7（7）：1144-1145.
[4] 丁娴，陈灿华.利巴韦林气雾剂治疗婴幼儿手足口病疗效观察[J].现代中西医结合杂志， 2009，18（35）：43-45.
[5] 连志浩.流行病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1994：167-170.
[6] 贾燕.热毒宁注射液联合利巴韦林注射液治疗小儿手足口病疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（15）：55-56.
[7] 陈泽彬，周少明.利巴韦林喷剂治疗手足口病疗效观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（8）：21-22.
（收稿日期：2011-12-26）
[关键词] 利巴韦林；气雾剂；手足口病
[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）03-113-02
手足口病是由多种肠道病毒引起的肠道传染病，最常见的为EV71型和COXA16型，其发病急、传播迅速，多发于5岁以下儿童，每年3~7月份为发病高峰。由于该病发病率高，重症患儿治疗不及时可造成死亡，已成为近年来威胁儿童身体健康的重要传染病之一。在当前尚无特异性预防手段的情况下，为探讨手足口病防控策略，遏制该病疫情的高发势头，经过对该病近3年的疫情分析，笔者选择许昌县及尚集乡在手足口病高发季节进行利巴韦林气雾剂应急预防，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集尚集乡及所在的许昌县近3年来手足口病疫情资料，分析该病的流行病学特征，以确定应急预防用药的时间，并根据患者的高发年龄，向上和向下扩大1~2个年龄组为应急预防对象。
1.2 方法
按照国家手足口病预防控制指南及诊断标准，确定为手足口病疫点者，依据流行病学调查结果，根据患者的活动范围确定应急预防范围。在接到疫情报告后，对患者进行采样，确认为手足口病疫情后，开始连续收集当地该病疫情资料，发现疫情快速上升时，对易感人群采取利巴韦林气雾剂（上海信谊药厂有限公司，H10970349）对口、鼻咽腔喷雾，每日4次，即每日上、下午各2次，每次2揿，用药时间10~14 d，每次用药后30 min内不喝水或进食，禁忌证按说明书执行，儿童日平均利巴韦林剂量4 mg。
2 结果
2.1 许昌县和尚集乡2009~2011年手足口病发病情况
许昌县辖16个乡镇，总人口约76万人，尚集乡位于该县的中部，总人口43 800人。通过对前两年手足病疫情统计可见，手足口病集中发生在3~8月份，病例数占该县全年病例数的93.06%；尚集乡为该县的高发乡，其年病例总数占该县的12.94%，疫情发生规律与所属县基本一致（表1、2），根据上述统计，笔者初步确定选取该乡为利巴韦林气雾剂应用观察的备选乡，当疫情发生时进行应急预防。
从疫情分析入手，确定利巴韦林气雾剂应急预防对象。前两年手足口病疫情统计结果表明，该县手足口病发病年龄集中在5岁以下，病例数占98.07%，
尚集乡5岁以下的病例数占总病例数的97.81%，根据设计，当疫情发生时，应急预防用药对象向上移1个年龄组，即对6岁以下手足口病易感接触儿童应用利巴韦林气雾剂。
2.2 利巴韦林气雾剂应急预防效果
从表1可以看出，许昌县2011年手足口病疫情从3月份快速上升，持续到8月份才下降；尚集乡2011年的手足口病疫情与所在县疫情相同，从3月份开始快速上升，笔者所在单位得到疫情信息后，即进行追踪，并着手进行药物应急预防准备，由于种种原因，4月18日才开始用药，而此时该乡的手足口病例数已经达到了24例，但坚持用药后病例数从5月份下降，直到9月份共发生10名病例（表2），仍显示出应急预防的效果（图1、2）。
由图1可见，尚集乡采取应急性药物预防措施后，手足口病疫情在所属县总体疫情没有下降的情况下，该乡疫情快速下降；通过对尚集乡近3年手足口病疫情发病时间对比（图2）显示，今年4月份采取应急性药物预防措施后，5月份疫情即开始下降，与上一年同期病例数相比[1]，差异有统计学意义（P＜0.05），证明在手足口病流行高峰季节，使用利巴韦林气雾剂应急预防对于抑制疫情高峰是有效的。
3 讨论
在手足口病流行季节，手足口病患者与隐性感染者的比例为1︰100，而目前对手足口病传染源的控制手段，只是采取对患者医院或居家隔离治疗措施，而对大量隐性感染者无法采取有效的预防办法；因其可经口、呼吸道和接触等途径传播，切断传播途径的有效手段难以实现，也是导致手足口病疫情传播迅速的原因之一。利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药， 是一种强单磷酸次黄嘌呤核苷脱单酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，抑制多种病毒DNA、RNA 的复制，有广谱抗病毒的作用[2-3]。利巴韦林气雾剂治疗手足口病是鉴于患儿口腔黏膜出现疱疹，疱疹为病毒侵袭并繁殖的部位，气雾剂喷入后，口腔黏膜血管丰富，药物吸入快，使局部血药浓度迅速达到高峰，阻止病毒复制，减少排毒量，有效控制临床症状，缩短病程，也降低了呼吸道飞沫传播病毒的可能性。由于利巴韦林吸入后的半衰期仅为2 hrs，且其剂量小，药物的毒性作用小。同时气雾剂的使用可免除因打针引起的疼痛或服药的麻烦，患儿依从性好[4]。
在传染病的预防措施中，药物预防不仅可以直接杀伤病原体，减少病原体向外界排出扩散，同时也是保护易感人群的重要措施，并在工作实践中得到广泛应用[5]。利巴韦林气雾剂对易感接触者进行应急口腔喷雾干预，抑制病毒的进一步复制和侵入，从而避免发病，减少传播。气雾剂不仅直接作用于病毒入侵门户，作用于病灶，而直接经口腔黏膜吸收，大大减轻肝脏对药物的首过代谢作用，而用量仅为口服制剂的1/33左右[6]。因其具有用药剂量小、使用方便、副作用小的特点，可提高患者的依从性。
手足口病早期感染者病毒数量少，且仅在局部黏膜中增殖，及时通过对易感接触人群采取利巴韦林气雾剂口腔喷雾的干预措施，有效抑制手足口病毒在易感人群中的传播[7]，降低续发病例的发生，在当前尚无特异性预防手段的情况下，对遏制该病疫情的高发势头，不失为一种安全有效的措施。
[参考文献]
[1] 方积乾，孙振球.卫生统计学[M].第5版.北京：人民卫生出版，2003：108-119.
[2] 单宇慧，郝振荣.更昔洛韦与利巴韦林治疗手足口病效果比较[J].交通医学，2008，22 （2）：188.
[3] 刘培辉，杨跃萍，邹新英.更昔洛韦治疗婴幼儿手足口病29例疗效观察[J].中国热带医学，2007，7（7）：1144-1145.
[4] 丁娴，陈灿华.利巴韦林气雾剂治疗婴幼儿手足口病疗效观察[J].现代中西医结合杂志， 2009，18（35）：43-45.
[5] 连志浩.流行病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1994：167-170.
[6] 贾燕.热毒宁注射液联合利巴韦林注射液治疗小儿手足口病疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（15）：55-56.
[7] 陈泽彬，周少明.利巴韦林喷剂治疗手足口病疗效观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（8）：21-22.
（收稿日期：2011-12-26）