人感染H7N9禽流感患者外周血T淋巴细胞亚群和细胞因子的变化及其临床意义

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目的

探讨H7N9禽流感患者外周血T淋巴细胞亚群及相关细胞因子的变化及临床意义。

方法

2013年4月至2015年4月在苏州大学附属第一医院救治的H7N9禽流感患者23例作为H7N9感染组,选取同期在该院门诊体检健康者20名作为健康对照组。采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3CD4T淋巴细胞、CD3CD8T淋巴细胞、Treg、Th17、CD3CD8γ干扰素(Th1)、CD3CD8-IL-4(Th2)百分率的变化,采用Bio-Plex Pro human cytokine Group Ⅰ 27-plex panel和Group Ⅱ 21-plex panel测定血清中相关细胞因子[IL-8、IL-18、干扰素诱导蛋白(IP)-10、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1b]水平的变化。采用Kolmogorov-Smirnov检验行正态性检验,两组间比较应用两独立样本t检验。

结果

治疗前,H7N9感染组外周血CD3CD4T淋巴细胞百分率[(27.90±10.19)%比(38.75±6.78)%,t=-2.726,P=0.012]、CD3CD8T淋巴细胞百分率[(14.82±7.72)%比(22.79±6.12)%,t=-2.556,P=0.018]明显低于健康对照组,Th17百分率[(2.64±1.40)%比(0.29±0.21)%,t=4.668,P<0.001]、Th2百分率[(2.24±2.00)%比(0.35±0.25)%,t=2.626,P=0.014]较健康对照组明显升高。治疗后好转15例(好转组),治疗后外周血CD3CD4T淋巴细胞[(36.54±9.20)%比(25.86±7.22)%,t=-3.339,P=0.007]、CD3CD8T淋巴细胞百分率[(22.70±5.68)%比(15.08±8.80)%,t=-2.811,P=0.017]、Treg百分率[(6.08±1.70)%比(3.26±1.64)%,t=—6.670,P<0.001]较治疗前明显升高,Th17百分率[(2.12±1.28)%比(2.76±1.33)%,t=2.220,P=0.048]、Th1细胞百分率[(4.00±2.13)%比(6.97±1.81)%,t=4.407,P=0.001]较治疗前明显下降;死亡8例(死亡组),治疗前后上述免疫学指标的差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗前,H7N9感染组IL-8[(23.19±14.35)比(12.78±6.76) ng/L,t=2.277,P=0.035]、IL-18[(230.55±230.18)比(72.80±27.91) ng/L,t=2.348,P=0.036]、IP-10[(28 870.55±41 815.22)比(1 356.13±1 093.10) ng/L,t=2.371,P=0.035]、MIP-1b[(197.74±119.87)比(118.51±41.86) ng/L,t=2.198,P=0.043]水平较健康对照组明显增高。

结论

H7N9禽流感患者存在严重的T淋巴细胞失衡,监测H7N9禽流感患者外周血T淋巴细胞变化,对评估临床预后具有重要的参考价值,在H7N9禽流感发展过程中存在着细胞因子风暴,可能是引起多脏器功能衰竭的主要原因。

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