医学界的“居里夫妇”

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  自从1901年诺贝尔物理学奖、化学奖和医学生理学奖首次颁布以来,总共只有三对夫妇共同获此殊荣——其中两对是居里家族的荣耀。皮埃尔·居里和玛丽·居里夫妇获1903年物理学奖,他们的女儿女婿艾伦·居里和约里奥·居里于1935年获化学奖。而在居里家族之外,第三对共举诺奖的科学伉俪则是卡尔·科里和格蒂·科里夫妇,两人因其对于生物化学领域中糖分解方面的研究而同伯纳德·何塞共同分享了1947年的诺贝尔医学生理学奖。
  相对于大名鼎鼎的居里家族,他们的科学贡献并不为大众了解,但在专业领域却占有举足轻重的地位。日本生物化学家丸山工作在《生物化学的黄金时代》一书中,用了整整一章的篇幅讲述科里夫妇浪漫而又灿烂辉煌的感人事迹,让我们有机会了解这对默默奉献的科学伉俪。
  
  布拉格的青春岁月
  
  科里夫妇两人都出生于1896年,出生地是布拉格。卡尔·科里来自一个罕见的教授世家,父亲伊希德尔·科里先后担任的里亚斯特海洋研究所所长和布拉格大学动物学教授、校长。母亲家族这边更厉害,卡尔的曾外祖父威廉·李比希是维也纳大学解剖学教授,外祖父费尔迪南多·李比希是布拉格大学数理教授。尤其是外祖父费尔迪南多·李比希因为发明了偏光计而成名。受这种家庭氛围的熏陶,卡尔想不成为科学家都难。
  格蒂的父亲奥托经营一家糖业工厂,母亲玛尔特的哥哥是布拉格大学的儿科教授。格蒂从小美丽、聪明,长大后更富有女性魅力,受舅舅影响,格蒂立志要成为一个医生。1914年,18岁的卡尔和格蒂同时考入了布拉格的卡洛斯·弗尔杰南德大学医学系,成了同班同学。两人刻苦努力,在十分热衷的生物学、化学、物理学、生理学、解剖学、药理学等课程的学习中互相激励,形影不离,情思百结。他们盼望着在大学毕业时能在爱情与学业两方面都取得优异成绩。
  
  战争中的幸运转机
  
  1916年,第一次世界大战进入高潮,卡尔应征入伍,被编入奥地利陆军一支滑雪部队的卫生队。最初,卡尔的任务是去他父亲设在的里亚斯特的研究所研究病菌,工作不久,倒霉事就来了。卡尔因为一次超假一天被揭发(居然是他的好朋友干的)而随即被送往前线的战场。多亏在一次战斗转移中,他因乘坐的汽车遭遇车祸而负伤,才被送往野战医院,伤好后就留在医院承担救治伤兵的工作。想到曾被自己的好友出卖,以及溃败的士兵被敌机低空扫射时的场景,卡尔早已感受到了人类相互厮杀的残酷。好在一战很快结束,奥匈帝国随即崩溃。卡尔随后成为诺贝尔奖得主森特焦尔季手下的实习医生。1920年8月,历经磨难的卡尔和格蒂终于团聚,在维也纳举行了婚礼。
  使夫妇二人共同踏上研究之路的转机,出现在1921年的夏天。美国布法罗州立大学肿瘤研究所的盖伊劳德正在物色生物化学方面的人才,卡尔和格蒂夫妇应聘成功。
  
  凭“科里氏酯”获得诺贝尔奖
  
  卡尔和格蒂夫妇在布法罗度过了9个春秋,1931年,他们在一篇长达103页的研究报告中揭示了哺乳类动物碳水化合物代谢的机理,基本内容是在肌肉中肌糖原生成的乳酸随血液流入肝脏,在那里又重新合成肝糖原。这是一个在肝脏和肌肉之间通过血液流动而形成碳水化合物的代谢循环。也就是生物化学理论中众所周知的“科里循环”。
  科里夫妇早就确定了测定磷酸六碳糖的方法,即在测定1克肌肉中六碳糖钡盐还原能力的同时,也可测定其中磷酸含量的方法。科里认为,磷酸六碳糖应该就是糖原分解的中间体,1936年的一次机遇,使科里夫妇有了划时代的发现。他们将青蛙肉裁成细片,在冷水中冲洗之后,加入无机磷酸并保温,以便测出其中磷酸六碳糖的量,但结果并未如想象中的增加值。一天,他们无意中加入了一点从波兰奥斯坦带来的腺苷酸后,忽然发现无机磷酸减少,磷酸六碳糖的还原能力消失了,如果再加入肌肉提取液,又变成了难以水解的磷酸六碳糖。就这样,他们发现了当时未被人知的新化合物——葡萄糖-1-磷酸。后人为了对他们的研究表示尊敬,常常将其叫做“科里氏酯”。随后,科里夫妇又发现了能将糖原分解为葡萄糖-1-磷酸和磷酸盐的酶——磷酸化酶,彻底弄清了糖原分解的最初步骤。后来,科里夫妇因为在糖原分解方面的贡献而获得了1947年的诺贝尔医学生理学奖。
  
  罕见的诺贝尔奖导师
  
  卡尔·科里不仅在科研上成绩斐然,还培育了众多生物化学领域的出色人才,在他们研究基础上继续前进的学生中竟然有5位获得诺贝尔医学生理学奖。糖原的合成工作后来由科里的学生路易斯·莱尔奥完成,是他指出了UDP(尿苷二磷酸)具有糖原基转移媒介的作用,而于1970年获得诺贝尔奖;肝糖原的分解物葡萄糖6磷酸变成葡萄糖进入血液所必须的葡萄糖6磷酸酯酶是克里斯坦·德·杜维完成的,他于1974年获诺贝尔奖;磷酸化酶有a和b两种,当a转换为b时要有酶的介入,厄尔·萨瑟兰于1956年分离出这种物质——环化腺苷酸(cAMP),他于1971年获得诺贝尔奖。还有奥乔亚和阿瑟·科恩伯格,他们因为合成RNA和DNA的研究而共同获得1959年的诺贝尔奖。
  再说说格蒂的工作,在他们获诺贝尔奖的前一年,卡尔获得了华盛顿大学的生物化学教授职位,巧合的是,几乎同时格蒂也受聘于这所大学。整个科学史上,像这种夫妻同时担任一所大学的同样职位,在双双都喜欢的领域里比翼齐飞的情况并不多见。卡尔不仅专心指导自己的研究生,也经常跑到格蒂的研究室和妻子及学生们一起讨论,大学生活时的形影不离竟然持续了几十年之久,令人羡慕不已。格蒂一生共发表180篇论文,与卡尔合作的就有150篇。她待人体贴,温柔和善,就连一向对女人非常挑剔的著名生化学家李普曼也对她赞不绝口,称她是一位非常出色的女性。
  格蒂因患恶性贫血于1957年10月27日逝世,他们夫妇唯一的儿子卡尔·托马斯后来成了西格玛制药公司的总经理。1960年,卡尔·科里同一位名叫琼斯的女士再婚,1966年从华盛顿大学退休后又兼职波士顿麻省总医院的客座教授,直到1984年10月20日,因衰老而卒,享年87岁。卡尔直到晚年时依然思维敏捷,头脑清晰,甚至临终前,还对他和格蒂发现磷酸化酶时的情节记忆犹新,嘴里不停地喃喃自语:Gerty,my previouswife(格蒂,我以前的妻子)。
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