目的:观察恩替卡韦rt A181V/T变异的临床疗效。方法:61例接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗期间出现rt A181V/T变异的患者,换用恩替卡韦治疗,在发生病毒变异时、治疗6个月、12个月时,对这些患者的临床生化和病毒学指标进行观察,并观察不良反应。结果:换用恩替卡韦治疗6个月时患者生化指标Tbil、Dbil、ALT、AST的正常率分别是86.9%、93.4%、82.0%、95.1%,治疗12个月时上述指标的正常率分别是88.5%、96.7%、86.9%、98.4%。换药治疗6个月时47例患者HBV-DNA转阴,HBe Ag阴性率24.6%,其病毒水平较换药前存在显著性差异:(4.60±1.10)lg copies·m L-1vs(0.79±1.60)lg copies·m L-1,P<0.01;换用恩替卡韦12个月时54例患者HBVDNA转阴,HBe Ag阴性率24.6%。仅有2例患者发生轻微不良反应,未影响正常治疗。结论:恩替卡韦单药治疗rt A181V/T变异能够有效抑制HBV-DNA、改善生化学指标,且具有较好的安全性。