论文部分内容阅读
瞬时受体电位离子通道3(TRPM3)是瞬时受体电位离子通道(TRP)阳离子通道家族中的一员,可介导钙离子、镁离子、锌离子等进入细胞。TRPM3参与机体的各种病理生理过程,但是TRPM3在上皮性卵巢癌中的生物学作用及其作用机制仍然缺乏研究。因此,希望通过本论文研究,确定TRPM3是否参与上皮性卵巢癌的侵袭转移过程,并且进一步探讨其发生的分子生物学机制。本课题组研究发现,与正常卵巢组织比较,TRPM3在上皮性卵巢癌组织中表达明显增高。本论文首先利用小干扰RNA技术敲除上皮性卵巢癌细胞Hey及SKOV3中TRPM3基因,通过免疫印迹试验(Western Blot),发现上皮形态的标记物E-cadherin表达水平增高,而间质形态的标记分子N-cadherin和Snail的表达水平降低。接着利用Transwell实验和划痕实验,发现敲除TRPM3基因后,上皮性卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力明显下降。上皮间质转化(epithelial–mesenchymal transition,EMT)在多种恶性肿瘤的侵袭和转移过程中起关键性作用,可以调节多种信号通路如Wnt/β-catenin信号通路。本研究结果显示,沉默上皮性卵巢癌细胞株Hey及SKOV3中TRPM3的表达,将导致Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin及Cyclin D1表达明显下降,同时,加入Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939后,干扰组及对照组细胞中EMT相关蛋白与Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白(E-cadherin,N-cadherin,Snail,β-catenin,CyclinD1)表达均下降。故本论文认为TRPM3可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进EMT使上皮性卵巢癌细胞发生侵袭转移。相信随着对TRPM3的深入研究,其可能成为新的治疗卵巢癌靶标。