目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对肝癌SMMC-7721细胞周期的影响,及其与细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDKI)p27kip1和p27kip1相关蛋白S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein2,Skp2)的关系,为临床应用提供依据。方法:体外培养人肝癌细胞株SMMC-7721,用2μmol/LAs2O3处理72h,流式细胞仪检测细胞周期变化,采用核浆分离、Western Blot技术及细胞免疫荧光技术检测该过程中p27kip1、Skp2在SMMC-7721细胞中的表达变化及亚细胞定位情况。结果:与对照组比较,As2O3使SMMC-7721细胞周期阻滞在G2/M期。经As2O3作用的人肝癌细胞p27kip1蛋白水平增加,Skp2蛋白水平降低,同时p27kip1发生从胞浆到胞核的易位。结论:As2O3可下调Skp2的表达,从而促进SMMC-7721细胞中p27kip1的积聚,干扰细胞周期的进程,抑制SMMC-7721细胞的增殖。