基于网络药理学筛选的黄芪香草酸对心肌重构的保护作用研究

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该文旨在通过网络药理学和高血压心肌重构小鼠心肌转录测序数据在黄芪中筛选对高血压心肌重构具有保护作用的单体化合物并对其活性进行验证.利用网络药理学方法建立黄芪单体化合物及其干预靶点数据库;分析高血压心肌重构小鼠心肌转录组测序数据,筛选与高血压心肌重构发生有关的基因;两者取交集,得到对高血压心肌重构具有保护作用的单体化合物;利用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)微渗透泵构建高血压心肌重构小鼠模型并使用筛选的目标化合物进行干预以评价其活性.最终,81种黄芪单体化合物及其1 197个干预靶点被纳入到数据库中;与空白组小鼠比较,高血压心肌重构小鼠心肌组织中分别有983个基因和465个基因表达水平较空白组小鼠显著上调和下调;在1 197个黄芪干预靶点和1 448个高血压心肌重构相关基因之间取交集,共有92个重叠基因,涉及59种黄芪单体化合物,其中,黄芪香草酸(vanillic acid,VA)能够干预27个与高血压心肌重构发生有关的基因,位居榜首.动物水平研究结果显示,VA对AngⅡ诱导的小鼠心体比和心胫比的增加、ANP和BNP在心肌组织中的表达、心肌组织损伤、纤维化、心肌肥厚具有显著的抑制作用.上述结果说明,基于网络药理学筛选的黄芪VA对AngⅡ诱导的高血压心肌重构具有一定的保护作用.
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