研究成人肾移植后早期肾功能不良情况下吗替麦考酚酯(MMF)的药物代谢动力学特点。

30例成人肾移植受者，采用MMF联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案。根据术后第30天移植肾功能分为3组：移植肾功能正常组(Ⅰ组，9例)，估算肾小球滤过率(eGFR)≥90 ml·min^－1·1.73 m^－2；移植肾功能轻中度不全组(Ⅱ组，12例)，30 ml·min^－1·1.73 m^－2≤eGFR<90 ml·min^－1·1.73 m^－2；移植肾功能重度不全组(Ⅲ组，9例)，eGFR<30 ml·min^－1·1.73 m^－2。采用高效液相色谱法测定各组外周血麦考酚酸(MPA)及其代谢物麦考酚酸葡糖苷酸(MPAG)浓度，比较各组间MPA和MPAG的药物代谢动力学参数的差异。

Ⅰ组和Ⅱ组的MPA 0～12 h药物浓度-时间曲线下面积(MPA-AUC_0-12)分别为(37.8±15.6)μg·h·ml^－1和(54.5±27.0)μg·h·ml^－1，差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组的MPA-AUC_0-12明显高于Ⅰ组(P<0.05)，分别为(75.7±29.5)μg·h·ml^－1和(37.8±15.6)μg·h·ml^－1。Ⅲ组的MPAG-AUC_0-12明显高于Ⅰ组和Ⅱ组(均P<0.05)，依次分别为(1899.1±987.1)μg·h·ml^－1、(692.6±384.8)μg·h·ml^－1和(859.9±261.4)μg·h·ml^－1；Ⅰ组和Ⅱ组间MPAG-AUC_0-12的差异无统计学意义(P＝0.532)。

肾移植后早期重度移植肾功能不全伴少尿或无尿时，受者血总MPA水平显著增高，需注意调整药物剂量以减少相关不良反应。