利用早期B细胞应答检测技术进行新型疫苗免疫原的快速追踪筛选

来源 :国际生物制品学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yueyue7373
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在疫苗研制过程中,必需通过动物实验寻找合适的免疫原,这个过程非常耗时,严重阻碍了疫苗的研制进程。研究发现一种小型分散的抗原特异性B细胞在免疫后会很快出现,而且这种B细胞及其受体(BCR)的性质和数量可反映将要产生特异性抗体的性质和数量,可作为疫苗免疫原性检测的靶标。

其他文献
大肠杆菌O157:H7可引起严重肠炎和溶血性尿毒病,尤其对幼儿和老年人。与志贺菌的情况相似,血清抗大肠杆菌O特异性多糖IgG抗体能通过裂解肠道细菌而提高免疫力。成人Ⅰ期临床试验显示,大肠杆菌O157O特异性多糖与重组绿脓杆菌外毒素A结合制成的疫苗(O157-rEPA)安全且具有免疫原性。此项Ⅱ期临床试验旨在确认2~5岁儿童接种O157-rEPA的安全性和免疫原性。
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尽管质粒DNA疫苗能在实验室动物中诱导强烈的细胞介导免疫应答和抗体应答,但是其在人体中的免疫原性极弱。已采取多种策略来提高这些疫苗的免疫原性,包括新型免疫方法。在此项研究中,美国国立卫生院的Rao等比较了采用3种肌肉接种方法接种的质粒DNA疫苗的免疫原性。
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大肠杆菌志贺毒素1(Stx1)B亚单位(Stx1—B)及A亚单位发生双重氨基酸替代的无毒性双突变Stx1(mStx1)具有潜在的黏膜佐剂活性,日本东京大学医学研究所Ohmura-Hoshino等对mStx1和Stx—B与卵白蛋白(OVA)混合后鼻腔免疫小鼠所产生的黏膜佐剂活性进行研究。
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疫苗佐剂对诱导有效和适当的免疫应答起重要的作用。DTP中含有氢氧化铝和百日咳毒素(PT),它们均对Th2型免疫应答有强烈的促进作用。在体内Th1和Th2型免疫应答是相互平衡的,但Th2型免疫应答不能有效抵抗细胞内感染,仅能促进IgE产生,而IgE与过敏性疾病有关。含CpG基元的寡核苷酸(CpG-ODN)是在特定碱基序列中含有未甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤二核苷酸,具有佐剂效应,可以诱导Th1型免疫应答。
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多年来,人们对静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)的确切作用机理不清楚,尤其是IVIG治疗自身免疫病的作用。美国洛克菲勒大学的研究者解释了IVIG的作用机理:IVIG溶液中IgG抗体的小片段携带了治疗作用必需的唾液酸。
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美国St.Jude儿童研究医院Slobod等选用仙台病毒(SeV)作为对抗人1型副流感病毒(hPIV-1)的异源减毒活疫苗,在健康成人中进行了安全性与免疫原性研究。
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BCG为现今世界上广泛用于预防结核病的疫苗,但对儿童和成人肺结核的预防作用不稳定,而且效果通常较差。目前有许多BCG分离株应用于商业疫苗的生产,这些分离株都是通过反复体外传代培养而成,具有不同的遗传特性,对动物感染模型的毒力也不同。有研究表明,BCG株和接种途径的不同会对疫苗接种效果产生影响,但在临床推荐疫苗接种时并未考虑这种差异。此项研究旨在评估不同的BCG株和接种途径对接种新生儿免疫力的影响。
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C5a肽酶是表达于A群和其他群链球菌表面的酶,抗原性高度保守,与人类感染相关。美国明尼苏达大学Cleary等分别用M1型A群链球菌90—226株和B群链球菌78—471株的C5a蛋白基因构建重组疫苗蛋白SCPAw和SCPBw,这两种无酶活性的蛋白变体是C5a肽酶催化域的天冬氨酸(D^130)和丝氨酸(S^512)被丙氨酸所替代。
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大量临床试验表明甲型肝炎灭活疫苗具有良好的免疫效果。对甲型肝炎灭活疫苗引起的机体免疫应答研究多注重于体液免疫(HI),鲜有对细胞免疫(CMI)进行研究。本研究旨在进一步证实经甲型肝炎灭活疫苗免疫后机体能产生HAV特异性T和B细胞应答。
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