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[摘要] 目的 观察泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法 对39例经病理证实的非小细胞肺癌患者均给予泽菲1.0/m2，静滴30min，第1，8天；顺铂40mg静滴，第1～3天。每3周重复。至少治疗2个周期。结果 本组39例患者中，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）16例，稳定（SD）17例，疾病进展（PD）6例，总有效率41.0%。其中，鳞癌有效率为46.2％（6/13），腺癌有效率47.1％（8/17），腺鳞癌为22.2％（2/9）。本组病例的中位疾病进展时间（TTP）为11.8个月。本组病例的主要毒性反应是骨髓抑制。结论 泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副作用轻微，是治疗对蒽环类耐药的NSCLC的较好方案。
[关键词] 非小细胞肺癌；泽菲；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-87-02
Gercitabine Hydrochlozide and Cisplatin Combined Chemotherapy in Advanced NSCLC
SUN ZhichangSUN Dewen
The Second People’s Hospital of Panjin，Liaoning 124000
[Abstract] Objective To observe the curative effect and toxicity of gercitabine hydrochlozide plus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） patients. Methods 39 patients received gercitabine hydrochlozide 1.0 g/m2 on d1 and d8， and cisplatin 40mg/m2 on d1~d3 of every 21 days. Every patient was admimistered not less 2 cycles. Results In all patients，there was 0 case CR，16 cases curative effects reached to PR，17 cases curative effects reached to SD and 6 cases curative effects reached to PD. The total responsive rate was 41.0%，including 46.2% for squamous-cell epithelioma patients，47.1% for adenocarcinoma patients and 22.2% for adeno-squamous-cell epitheloma patients. In all patients，the median survival time was 11.8 months. The main side effect was marrow suppress. Conclusion Combination chemotherapy of gercitabine hydrochlozide and cisplatin has a good anti-tumor activity and tolerable toxicity on advanced NSCLC patients.
[Key Words] Non-small-cell lung cancer（NSCLC）；Gercitabine hydrochlozide；Cisplatin
肺癌是全世界最常見的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右，严重威胁着肺癌患者的健康和生命安全。鉴于NSCLC常常发病隐匿，一经发现多已为Ⅲｂ～Ⅳ期，失去手术机会，因此，对于此类晚期NSCLC患者，静脉化疗常作为治疗的首选。顺铂作为NSCLC治疗的经典药物，至今仍在此治疗领域广泛应用。近年来，以吉西他滨为代表的抗代谢类新药因较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于恶性肿瘤的治疗，因此，笔者自2007年7月起，应用国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对39例NSCLC患者进行了静脉化疗，以探讨该化疗方案的
临床应用价值。
1材料与方法
1.1一般资料
选择2007年7月～2008年6月间盘锦市第二人民医院肿瘤科收治并经病理组织学或细胞学检查确诊的39例NSCLC患者，其中，鳞癌13例，腺癌17例，腺鳞癌9例；肺癌分期为Ⅲｂ期23例，Ⅳ期16例。本组病例中，男性26例，女性13例，中位年龄58岁（49～73岁）。本组病例依据Karnofsky评分均大于70分，预计生存时间均大于3个月；同时，本组患者在化疗前肝功能、肾功能、血象均在正常范围内，符合静脉化疗标准。
1.2治疗方法
化疗方案：泽菲1.0g/m2静滴30min，第1，8天；顺铂40ｍg第1～3天，加入0.9%生理盐水500mL静滴，同时予常规水化、利尿、止吐对症处置。当外周血白细胞<3.0×109/L时应用集落刺激因子（G-CSF）；血小板<5.0×109/L时，予以静输血小板。本组患者至少治疗2个周期。
1.3评价标准
根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR PR，临床总获益率为CR PR SD。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ度。如标准中未列出的不良反应则分为：Ⅰ度（轻度）：不影响正常生活；Ⅱ度（中度）：虽对正常生活有影响，但能耐受；Ⅲ度
（重度）：反应严重，不能耐受，须治疗；Ⅳ度（严重度）：危及生命。缓解期指化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。
2结果
2.1 临床疗效
本组病例经泽菲联合顺铂治疗后，PR 16例（41.03%）；SD 17例（43.59%）；PD 6例（15.38%）；总有效率（CR PR）为41.03%。同时，本组病例的中位生存期为11.8个月，疾病进展时间为3.8个月。
就不同病理类型而言，鳞癌的有效率为46.15%（6/13），腺癌有效率为47.06%（8/17），腺鳞癌为22.22%（2/9）。
在本组病例中，32例患者治疗后KPS评分升高10分以上，占全部患者的82.05%。
2.2不良反应
本组病例在治疗中出现的不良反应主要有不同程度的恶心、呕吐、白细胞降低、血小板降低和血红蛋白减少等。根据表1，在本组病例中，恶心呕吐的发生率最高，达到100%（39/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占33.33%（13/39）；白细胞降低的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占10.26%（4/39）；血小板降低的发生率为79.49%（31/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占10.26%（4/39）；血红蛋白减少的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占7.69%（3/39）。具体不良反应发生的例数及其严重程度见表1。
3讨论
近年来，NSCLC的化疗取得了较大的进步。尽管顺铂仍是其化疗的基础性药物，但是随着新型化疗药物的出现，肺癌，特别是晚期肺癌在化疗上有了更多的科学选择，其中，近年来出现的吉西他滨是其中较有应用前景的药物[1-3]。本研究重点就联合应用顺铂和泽菲，对晚期NSCLC患者进行了临床治疗。
吉西他滨是最新的细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于S期和G1期的肿瘤细胞，并在一定条件下，可以阻止肿瘤细胞由G1期向S期的进展[1-2]。自从2005年应用于临床以来，因其较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于全身各脏器恶性肿瘤，取得了不俗的临床疗效[3]。泽菲是国产吉西他滨，其治疗机制与进口吉西他滨一致，而价格明显低于进口吉西他滨。因此，本组患者采用了泽菲作为配伍化疗药物。
本研究表明，NSCLC经泽菲联合顺铂治疗后，总有效率可达41.03%，中位生存期可达11.8个月，疾病进展时间约为3.8个月，KPS评分升高10分以上者占全部患者的82.05%。本组病例的治疗总有效率和中位生存期均明显高于常规单独应用顺铂的治疗，疾病进展时间亦明显长于常规单独应用顺铂的治疗，与国外报道的吉西他滨联合用药的疗效一致[2，4]。
本研究表明，就不同病理类型而言，联合应用顺铂和泽菲对肺鳞癌和腺癌的进行治疗的有效率相似（46.15% vs 47.06%），高于腺鳞癌的治疗疗效（22.22%），与国外研究的结论一致[5]。因此，我们认为，在对NSCLC进行化疗时，应重视肺癌的病理类型。当病理类型为肺鳞癌或腺癌时，建议联合应用顺铂和泽菲进行治疗；当病理类型为腺鳞癌时，建议考虑加用其他类型的化疗药物或更换化疗方案[6]。
本研究表明，联合应用顺铂和泽菲对NSCLC进行治疗时，除恶心、呕吐以外，最主要的毒性反应仍是骨髓抑制。其中，白细胞和红细胞减少的可能性较大（均为94.87%）；白细胞和血小板出现严重减少等危重情况的可能性较大（均为10.26%）。以上数据与文献报道的单独应用顺铂进行化疗时的骨髓抑制情况相似[7-10]。
因此，联合应用泽菲和顺铂对晚期NSCLC进行治疗，疗效肯定，毒副作用轻微，是治疗对蒽环类耐药的晚期非小细胞肺癌的较好方案。
[参考文献]
[1] Toschi L，Finocchiaro G，Bartolini S，et al. Role of gemcitabine in cancer therapy [J]. Future Oncol，2005，1（11）：7-17.
[2] Shi X，Castranova V，Beer DG，et al. Confirmation of gene expression-based predictionofsurvival in non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res，2008，14（24）：8213-8220.
[3] Detterbeck F， Sukumar MS. Management algorithms for stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：437-441.
[4] Sanborn RE，Lally BE. Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer with mediastinal nodal involvement[J]. Thorac Surg Clin， 2008， 18（4）：423-435.
[5] Tieu BH，Sanborn RE，Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：403-415.
[6] 侯恩存. 非小細胞肺癌治疗进展[J]. 现代肿瘤医学，2006，14（7）：902 -904.
[7] Brichkov I，Keller SM. Intraoperative staging and surgical management of stage IIIA/N2 non-small cell lung cancer[J]. Thorac Surg Clin，2008， 18（4）：381-391.
[8] 宋海平，邱文生，徐建华，等. 多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌[J]. 中国肿瘤临床，2007，34（7）：28-30.
[9] 李峻岭，张湘茹，林琳，等. 多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究[J]. 癌症杂志，2004，14（3）：247-150.
[10] 徐姝丽，金春梅，费日杰. 多帕菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 中国医药导报，2008，5（19）：74.
（收稿日期：2009-01-05）
[关键词] 非小细胞肺癌；泽菲；顺铂
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-87-02
Gercitabine Hydrochlozide and Cisplatin Combined Chemotherapy in Advanced NSCLC
SUN ZhichangSUN Dewen
The Second People’s Hospital of Panjin，Liaoning 124000
[Abstract] Objective To observe the curative effect and toxicity of gercitabine hydrochlozide plus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） patients. Methods 39 patients received gercitabine hydrochlozide 1.0 g/m2 on d1 and d8， and cisplatin 40mg/m2 on d1~d3 of every 21 days. Every patient was admimistered not less 2 cycles. Results In all patients，there was 0 case CR，16 cases curative effects reached to PR，17 cases curative effects reached to SD and 6 cases curative effects reached to PD. The total responsive rate was 41.0%，including 46.2% for squamous-cell epithelioma patients，47.1% for adenocarcinoma patients and 22.2% for adeno-squamous-cell epitheloma patients. In all patients，the median survival time was 11.8 months. The main side effect was marrow suppress. Conclusion Combination chemotherapy of gercitabine hydrochlozide and cisplatin has a good anti-tumor activity and tolerable toxicity on advanced NSCLC patients.
[Key Words] Non-small-cell lung cancer（NSCLC）；Gercitabine hydrochlozide；Cisplatin
肺癌是全世界最常見的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右，严重威胁着肺癌患者的健康和生命安全。鉴于NSCLC常常发病隐匿，一经发现多已为Ⅲｂ～Ⅳ期，失去手术机会，因此，对于此类晚期NSCLC患者，静脉化疗常作为治疗的首选。顺铂作为NSCLC治疗的经典药物，至今仍在此治疗领域广泛应用。近年来，以吉西他滨为代表的抗代谢类新药因较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于恶性肿瘤的治疗，因此，笔者自2007年7月起，应用国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对39例NSCLC患者进行了静脉化疗，以探讨该化疗方案的
临床应用价值。
1材料与方法
1.1一般资料
选择2007年7月～2008年6月间盘锦市第二人民医院肿瘤科收治并经病理组织学或细胞学检查确诊的39例NSCLC患者，其中，鳞癌13例，腺癌17例，腺鳞癌9例；肺癌分期为Ⅲｂ期23例，Ⅳ期16例。本组病例中，男性26例，女性13例，中位年龄58岁（49～73岁）。本组病例依据Karnofsky评分均大于70分，预计生存时间均大于3个月；同时，本组患者在化疗前肝功能、肾功能、血象均在正常范围内，符合静脉化疗标准。
1.2治疗方法
化疗方案：泽菲1.0g/m2静滴30min，第1，8天；顺铂40ｍg第1～3天，加入0.9%生理盐水500mL静滴，同时予常规水化、利尿、止吐对症处置。当外周血白细胞<3.0×109/L时应用集落刺激因子（G-CSF）；血小板<5.0×109/L时，予以静输血小板。本组患者至少治疗2个周期。
1.3评价标准
根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR PR，临床总获益率为CR PR SD。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ度。如标准中未列出的不良反应则分为：Ⅰ度（轻度）：不影响正常生活；Ⅱ度（中度）：虽对正常生活有影响，但能耐受；Ⅲ度
（重度）：反应严重，不能耐受，须治疗；Ⅳ度（严重度）：危及生命。缓解期指化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。
2结果
2.1 临床疗效
本组病例经泽菲联合顺铂治疗后，PR 16例（41.03%）；SD 17例（43.59%）；PD 6例（15.38%）；总有效率（CR PR）为41.03%。同时，本组病例的中位生存期为11.8个月，疾病进展时间为3.8个月。
就不同病理类型而言，鳞癌的有效率为46.15%（6/13），腺癌有效率为47.06%（8/17），腺鳞癌为22.22%（2/9）。
在本组病例中，32例患者治疗后KPS评分升高10分以上，占全部患者的82.05%。
2.2不良反应
本组病例在治疗中出现的不良反应主要有不同程度的恶心、呕吐、白细胞降低、血小板降低和血红蛋白减少等。根据表1，在本组病例中，恶心呕吐的发生率最高，达到100%（39/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占33.33%（13/39）；白细胞降低的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占10.26%（4/39）；血小板降低的发生率为79.49%（31/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占10.26%（4/39）；血红蛋白减少的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度 Ⅳ度占7.69%（3/39）。具体不良反应发生的例数及其严重程度见表1。
3讨论
近年来，NSCLC的化疗取得了较大的进步。尽管顺铂仍是其化疗的基础性药物，但是随着新型化疗药物的出现，肺癌，特别是晚期肺癌在化疗上有了更多的科学选择，其中，近年来出现的吉西他滨是其中较有应用前景的药物[1-3]。本研究重点就联合应用顺铂和泽菲，对晚期NSCLC患者进行了临床治疗。
吉西他滨是最新的细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于S期和G1期的肿瘤细胞，并在一定条件下，可以阻止肿瘤细胞由G1期向S期的进展[1-2]。自从2005年应用于临床以来，因其较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于全身各脏器恶性肿瘤，取得了不俗的临床疗效[3]。泽菲是国产吉西他滨，其治疗机制与进口吉西他滨一致，而价格明显低于进口吉西他滨。因此，本组患者采用了泽菲作为配伍化疗药物。
本研究表明，NSCLC经泽菲联合顺铂治疗后，总有效率可达41.03%，中位生存期可达11.8个月，疾病进展时间约为3.8个月，KPS评分升高10分以上者占全部患者的82.05%。本组病例的治疗总有效率和中位生存期均明显高于常规单独应用顺铂的治疗，疾病进展时间亦明显长于常规单独应用顺铂的治疗，与国外报道的吉西他滨联合用药的疗效一致[2，4]。
本研究表明，就不同病理类型而言，联合应用顺铂和泽菲对肺鳞癌和腺癌的进行治疗的有效率相似（46.15% vs 47.06%），高于腺鳞癌的治疗疗效（22.22%），与国外研究的结论一致[5]。因此，我们认为，在对NSCLC进行化疗时，应重视肺癌的病理类型。当病理类型为肺鳞癌或腺癌时，建议联合应用顺铂和泽菲进行治疗；当病理类型为腺鳞癌时，建议考虑加用其他类型的化疗药物或更换化疗方案[6]。
本研究表明，联合应用顺铂和泽菲对NSCLC进行治疗时，除恶心、呕吐以外，最主要的毒性反应仍是骨髓抑制。其中，白细胞和红细胞减少的可能性较大（均为94.87%）；白细胞和血小板出现严重减少等危重情况的可能性较大（均为10.26%）。以上数据与文献报道的单独应用顺铂进行化疗时的骨髓抑制情况相似[7-10]。
因此，联合应用泽菲和顺铂对晚期NSCLC进行治疗，疗效肯定，毒副作用轻微，是治疗对蒽环类耐药的晚期非小细胞肺癌的较好方案。
[参考文献]
[1] Toschi L，Finocchiaro G，Bartolini S，et al. Role of gemcitabine in cancer therapy [J]. Future Oncol，2005，1（11）：7-17.
[2] Shi X，Castranova V，Beer DG，et al. Confirmation of gene expression-based predictionofsurvival in non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res，2008，14（24）：8213-8220.
[3] Detterbeck F， Sukumar MS. Management algorithms for stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：437-441.
[4] Sanborn RE，Lally BE. Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer with mediastinal nodal involvement[J]. Thorac Surg Clin， 2008， 18（4）：423-435.
[5] Tieu BH，Sanborn RE，Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：403-415.
[6] 侯恩存. 非小細胞肺癌治疗进展[J]. 现代肿瘤医学，2006，14（7）：902 -904.
[7] Brichkov I，Keller SM. Intraoperative staging and surgical management of stage IIIA/N2 non-small cell lung cancer[J]. Thorac Surg Clin，2008， 18（4）：381-391.
[8] 宋海平，邱文生，徐建华，等. 多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌[J]. 中国肿瘤临床，2007，34（7）：28-30.
[9] 李峻岭，张湘茹，林琳，等. 多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床研究[J]. 癌症杂志，2004，14（3）：247-150.
[10] 徐姝丽，金春梅，费日杰. 多帕菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 中国医药导报，2008，5（19）：74.
（收稿日期：2009-01-05）