【摘 要】
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目的探讨与脑小血管病有关的易感基因及基因预测模型。方法对共792例4组研究对象的脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)样本应用SNaPshot单核苷酸多态性(single nucleot
【机 构】
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北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科,DepartmentofQuantitativeHealthSciences,首都医科大学附属神经外科研究所神经病理科
【基金项目】
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北京市脑血管病临床数据和样本资源库建设(D09050703560904);首都医科大学基础-临床科研合作基金(14JL54);北京市教育委员会科技计划重点项目(KM201410025028);脑血管病转化医学北京市重点实验开放课题资助;国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2009CB521905)
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目的探讨与脑小血管病有关的易感基因及基因预测模型。方法对共792例4组研究对象的脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)样本应用SNaPshot单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)分型技术进行19个候选基因55个SNP位点分型,在5种遗传模型下对脑小血管病与非卒中对照组个体之间分析,并进行各组之间差异显著性检验及危险因素分析。应用了SAS软件构建预测模型。结果脑小血管病与非卒中对照组个体差异性检验,肌球蛋白轻链激酶基因(myosin light chain kinase,MYLK)SNP位点rs2222823杂合子(A/T)的优势比(odds ratio,OR)为0.52[95%可信区间(confidence interval,CI)(0.35~0.79),P=0.002,校正P=0.031];细胞周期依赖性激酶抑制基因2A(inhibitor of cdk 4/alternative reading frame,INK4/ARF)SNP位点rs2811712杂合子(C/T)的OR值为1.75[95%CI 1.13~2.71,P=0.004,校正P=0.050]。脑小血管病与高血压性脑出血患者差异性检验,rs2222823位点的P值为0.035。脑小血管病与大动脉硬化性脑血管病患者差异性检验,非糖尿病患者及饮酒患者在rs2222823位点P值分别为0.012和0.018;高脂血症及饮酒患者在rs2811712位点P值分别为0.029和0.04。构建预测模型的基尼指数为0.442。结论 MYLK和INK4/ARF基因与中国人群中动脉硬化性脑小血管病有相关性,rs2222823杂合子(A/T)有减缓脑小血管病患病率作用,而rs2811712杂合子(C/T)对脑小血管病的患病率具有促进作用。
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