【摘 要】
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目的 观察托吡酯对癫痫小鼠治疗过程中产生认知功能障碍可能机制的探讨.方法 选90只清洁级KM小鼠,随机取出10只作为正常对照组,其他小鼠制备癫(癎)模型.成模小鼠随机分成癫(
【机 构】
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063000,河北省唐山市妇幼保健院;华北理工大学医学实验动物中心;华北理工大学公共卫生学院
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目的 观察托吡酯对癫痫小鼠治疗过程中产生认知功能障碍可能机制的探讨.方法 选90只清洁级KM小鼠,随机取出10只作为正常对照组,其他小鼠制备癫(癎)模型.成模小鼠随机分成癫(癎)模型组、托吡酯低剂量治疗组、托吡酯中剂量治疗组、托吡酯高剂量治疗组、左乙拉西坦治疗组,每组10只.给药干预14d后,小鼠进行Morris水迷宫试验检测行为学改变后处死小鼠取脑组织进行免疫组化和Western blot方法检测,检测小鼠海马组织5-HT、Bcl-2蛋白及iNOS蛋白表达.所得数据进行统计分析,各组间均数比较进行方差分析和t检验,P＜0.05为有统计学意义.结果 水迷宫结果显示,癫(癎)模型组逃避潜伏期要长于同日正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),左乙拉西坦治疗组逃避潜伏期要低于癫(癎)模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),托吡酯高剂量治疗组的逃避潜伏期要长于癫(癎)模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).iNOS、5-HT和Bcl-2结果显示,与正常对照组比较,癫(癎)模型组iNOS含量增加,5-HT和Bcl-2含量减少,差异有统计学意义(P＜0.05).与癫(癎)模型组比较,左乙拉西坦治疗组iNOS含量减少,5-HT和Bel-2含量升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与癫(癎)模型组比较,托吡酯高剂量治疗组的iNOS含量稍高,5-HT和Bel-2含量稍有减少,差异无统计学意义.结论 较高剂量托吡酯能够使癫(癎)小鼠海马组织5-HT和Bcl-2含量大大减少从而降低对海马神经细胞的抗凋亡作用,间接促进小鼠海马区神经细胞凋亡,从而导致小鼠认知功能障碍.
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