【摘 要】
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目的:研究制剂新型乳化剂、助乳化剂、pH值等因素对难溶性药物的增溶效果,开发一种能够提高极难溶性抗肿瘤新化合物SIPI6908动物体内生物利用度的溶媒处方。方法:选择3个溶媒
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,中国药科大学,
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目的:研究制剂新型乳化剂、助乳化剂、pH值等因素对难溶性药物的增溶效果,开发一种能够提高极难溶性抗肿瘤新化合物SIPI6908动物体内生物利用度的溶媒处方。方法:选择3个溶媒系统,以MS-275为阳性对照药,进行SIPI6908的处方研究试验,在进行ICR小鼠急毒试验和SD大鼠药代试验对比研究的基础上,发现处方为3%C_2H_5OH+10%HCl(pH 0.75)+20%Solutol HS15+40%PEG400+CH_3COONa(pH 4.0)的溶媒系统可有效提高SIPI6908的生物利用度。结果:该处方能将SIPI6908的溶解度从0.011增加至10 mg·mL~(-1);SD大鼠的生物利用度为(29.52±2.49)%,远大于早期开发的普通处方2.74%;空白溶媒处方无急毒性,且在该溶媒处方条件下ICR小鼠的LD_(50)(401.18 mg·kg~(-1))大于同等处方下阳性药MS-275的LD_(50)(304.82 mg·kg~(-1));同一溶媒处方条件下亦能达到阳性药MS-275的肿瘤抑制率。结论:研发新型溶媒处方,分析评价其安全性和有效性,为难溶性新化合物的研究提供了新思路。
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