【摘 要】
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CC族趋化因子受体5 [chemokine (C-C motif) receptor 5,CCR5]作为G蛋白偶联因子超家族(G protein coupled factor family,GPCR)成员的一种细胞膜蛋白,是Ⅰ类人类免疫缺陷病
【基金项目】
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重庆市教委科学技术研究项目(编号:KJZD-K201801102; KJQN201801132);重庆理工大学科研启动基金(编号:2017ZD42)~~
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CC族趋化因子受体5 [chemokine (C-C motif) receptor 5,CCR5]作为G蛋白偶联因子超家族(G protein coupled factor family,GPCR)成员的一种细胞膜蛋白,是Ⅰ类人类免疫缺陷病毒(human immunode ciency virus-type1,HIV-1)入侵机体细胞的主要辅助受体之一。近年来,越来越多的研究显示,肿瘤细胞中高表达的CCR5、CCR7和CXC族趋化因子受体4 [chemokine (CXC motif) receptor 4,CXCR-4]等通过与其配体结合影响肿瘤微环境和肿瘤自身细胞,进而诱发肿瘤或产生抗肿瘤作用。其中,以CCR5为靶标的小分子拮抗剂在抗肿瘤作用方面显示出了巨大的潜能。CCR5拮抗剂主要通过阻断CC族趋化因子配体5[chemokine(C-Cmotif)ligand5,CCL5]/CCR5生物学轴级联信号通路,使巨噬细胞发生转化,刺激肿瘤生长的细胞因子下调,肿瘤周围的炎性微环境得到改善。因此,利用CCR5拮抗剂特异地干预CCL5/CCR5转导通路,可能为特定肿瘤患者提供更加个性化的治疗方案。本文就CCR5小分子拮抗剂的抗肿瘤作用机制、CCR5拮抗剂对肿瘤发生和发展等的影响,以及作为靶向肿瘤治疗药物的前景和挑战进行综述。
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