探讨碲化镉量子点(cadmium telluride quantum dots,CdTe QDs)对大鼠肝脏细胞色素P450酶(cytochromeP450,CYP450)的影响,了解CdTe QDs对肝脏的毒作用机制。
方法将终浓度分别为0.5、5、50 μmol/L(Cd2+的摩尔浓度计算)的CdTe QDs(Ex 350 nm,Em 600 nm)与大鼠肝微粒体混合孵育,通过体外实验探讨CdTe QDs对大鼠CYP450的含量影响及剂量-效应关系。将5.0 μmol/L浓度的CdTe QDs与大鼠肝微粒体混合孵育15、30、45 min,探讨CdTe QDs对大鼠CYP450含量影响的时间-效应关系。选取相同激发波长(Ex 450 nm),不同发射波长(Em 620、580、540 nm),即粒径大小不同的CdTe QDs-2、CdTe QDs-3、CdTe QDs-4与大鼠肝微粒体混合孵育30 min,探讨不同粒径CdTe QDs对CYP450含量影响。将20只雄性Wistar大鼠随机分成0.25、2.50和12.50 μmol/kg CdTe QDs染毒组和对照组(每组5只),采用尾静脉注射方式进行一次性染毒24 h,通过体内实验探讨CdTe QDs对大鼠肝微粒体中CYP450含量的影响及剂量-效应关系。
结果体外实验表明,0.5、5.0、50.0 μmol/L染毒组大鼠肝微粒体中CYP450含量明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着染毒剂量的增加,CYP450含量呈现先升高后降低的变化趋势。5.0 μmol/L浓度的CdTe QDs与大鼠肝微粒体混合孵育15、30、45 min,随着染毒时间的增加,CYP450含量也呈现先升高后降低的变化趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。激发波长相同,发射波长不同,即粒径大小不同的CdTe QDs与大鼠肝微粒体混合孵育30 min,随着CdTe QDs粒径的减小,CYP450含量有缓慢升高的趋势,CdTe QDs-4染毒组的CYP450含量最高,差异有统计学意义(P<0.05)。体内实验表明,0.25、2.50和12.50 μmol/kg CdTe QDs染毒组大鼠肝微粒体中CYP450含量明显升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),CYP450含量随着染毒剂量的增加,呈现先升高后缓慢降低的变化趋势。
结论CdTe QDs可以引起大鼠肝微粒体中CYP450含量升高,在体内体外都具有一定的剂量-效应关系,在体外有一定的时间-效应关系,CdTe QDs的粒径越小,其对CYP450含量的影响越大。