【摘 要】
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目的:揭示移植后早期(4 w)供体来源的造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell,HSPC)以及各类分化成熟血细胞的动态变化特点.方法:利用小鼠同种同基因造血干细胞移
【机 构】
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实验血液学国家重点实验室,中国医学科学院、血液病医院(血液学研究所),国家血液病临床医学研究中心,天津300020
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目的:揭示移植后早期(4 w)供体来源的造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell,HSPC)以及各类分化成熟血细胞的动态变化特点.方法:利用小鼠同种同基因造血干细胞移植模型分别移植供体(B6-Ly5.1)5×106全骨髓单个核细胞(wBMMNC)和富集的3×105 c-Kit+ HSPC到致死剂量照射的同品系受体小鼠(B6-Ly5.2),然后动态监测移植后早期(4 w内)受体内供体来源细胞的造血重建和谱系分化情况.结果:wBMMNC移植后1 w(5-7 d)供体来源细胞开始出现增殖,在移植后2-3w达到增殖高峰;c-Kit+ HSPC移植后第1-2w供体细胞即出现增殖高峰并一直维持到移植后4w.wBMMNC移植后1 w,骨髓中供体来源细胞主要向髓系细胞分化,伴随有少量B细胞生成,而几乎没有T细胞的生成;在移植后2-4w,供体来源细胞几乎全部分化为髓系细胞.c-Kit+ HSPC移植后1-3w供体来源细胞几乎全部分化为髓系细胞,移植后4 w时出现B细胞的重建.移植后1-2w,c-Kit+细胞移植组供体来源LKS-和LKS+细胞的绝对数显著高于wBMMNC移植组(P＜0.001).双光子显微镜观察受体小鼠颅骨发现,c-Kit+细胞移植后4-5d,105及106细胞移植组即可观察到簇状分布的供体来源细胞的增殖.结论:c-Kit+细胞移植后供体来源HSPC(LKS-和LKS+)重建动力学速率显著快于wBMMNC移植组,c-Kit+细胞移植后1-3w主要向髓系细胞分化,4 w才开始出现部分淋系分化.c-Kit+细胞移植后1 w之内供体来源HSPC迫于造血压力迅速增殖分化,从而维持机体对于应激造血的迫切需求.
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