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[摘要] 目的 观察硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变的效果。 方法 136例糖尿病并发周围神经病变患者，随机分为治疗组和对照组各68例，两组均给予严格控制血糖及口服维生素B1、腺苷甲钴胺片治疗，治疗组再用硫辛酸600mg加入0.9%氯化钠液250mL中静滴，每日1次，胰激肽原酶40U，每日1次，肌注，2周为1个疗程。结果 治疗组患者症状、体征、感觉及运动神经传导速度均比对照组有明显提高 ，两组比较有统计学意义（P < 0.05)。结论 硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变具有明显疗效。
[关键词] 糖尿病周围神经病变； 硫辛酸；胰激肽原酶
[中图分类号] R587.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）08-0155-02
糖尿病周围神经病变是常见的糖尿病神经系统并发症和主要致残因素之一，患病率可达60%~90%，可影响患者的感觉神经、自主神经和运动神经，导致产生感觉异常、自主神经症状和运动障碍，严重降低患者的生活质量，目前尚缺乏有效的治疗方法，作者用硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变68例，疗效明显，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
按照1999年的WHO糖尿病诊断与分类标准[1]选择2009年1月～2011年10月在本院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者136例，病程6～10年，同时伴有下列3项症状且无心、肺、肝、肾疾病：①出现四肢感觉异常或运动神经障碍：麻木，烧灼感，蚁走感，发凉，手套、足袜套感，肌无力，肌萎缩。②跟腱反射减弱或消失。③肌电图检查：显示正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV)减慢，并排除其他原因所致的周围神经病变。所有患者在控制饮食、运动锻炼的基础上，口服降糖药或胰岛素控制血糖，并口服维生素B1、腺苷甲钴胺片。随机分组：治疗组68例，男50例，女18例，年龄50～ 70岁（平均59.6岁），糖尿病病程4～ 16年（平均7.8年）；糖尿病周围神经病变病程1～23个月（平均7.5个月），对照组68例，男48例，女20例，年龄48～71岁（平均57.7岁）糖尿病病程3.5～ 17年（平均7.3年），糖尿病周围神经病变病程1～21个月（平均7.1个月），两组患者上述各项间差异无统计学意义（P ＞ 0.05），有可比性。
1.2 治疗方法
两组在严格控制血糖的基础上，均予口服维生素B1、腺苷甲钴胺片治疗，治疗组再用硫辛酸（山西亚宝药业集团股份有限公司，批号H20044676）600mg加入0.9%氯化钠液250mL中静滴，每日1次，胰激肽原酶（济南维尔康生化制药有限公司，批号H20056124）40U，每日1次，肌注，2周为1个疗程。治疗前后观察患者临床症状改善情况，测定患者运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）。
1.3 疗效判断标准[2]
显效：自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，肌电图示神经传导的速度较前增加5m/s或以上或恢复正常。有效：自觉症状明显减轻，腱反射未恢复正常，肌电图示神经传导的速度较前增加小于5.0m/s。无效：自觉症状无好转或加重，腱反射无改善，肌电图显示神经传导速度无变化。
1.4统计学方法
所有数据均采用SPSS12.0统计学软件进行分析，数据用（x±s）表示，组间比较用t检验,计数资料用χ2检验，P < 0.01为有显著性差异。
2 结果
2.1 临床疗效
两组临床疗效比较见表1。从表1可看出，治疗组有效率明显高于对照组，有显著性差异（P ＜ 0.01）。见表1。
3 讨论
糖尿病周围神经病变是因糖尿病之慢性高血糖状态及其所致各种病理生理改变而导致的神经系统损害[3]，发病机制非常复杂，有人提出DPN的发生主要是由微血管病变和代谢因素引起，而氧化应激是促进上述损伤导致DPN的共同通路[4]。线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[5]，这为抗氧化物治疗糖尿病并发症提供了理论依据。硫辛酸又叫消旋硫辛酸，在药理剂量下它是一种强大的抗氧化剂，可以消除包括氢氧自由基、单态氧、一氧化氮自由基、过氧亚硝基阴离子、氢过氧化物等在内的多种氧化应激产物，并能再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E、硫氧环蛋白等抗氧化剂，减弱氧化应激。近年来，ALA在改善糖尿病周围神经并发症方面的作用倍受瞩目。对4个随机临床研究共1258例患者的荟萃分析表明，静脉注射硫辛酸600mg/d可显著改善疼痛等症状[6]，血管病变是引起糖尿病周围神经病变的另一主要原因，近年来多项研究证实，糖尿病神经病变的发生发展存在神经内膜的血管病变，导致其发生的原因主要包括晚期糖化终末产物的形成，自由基的产生增加，内皮衍生物的一氧化氮活性降低等，逐渐出现微血管透明变性、增生，管壁内脂肪及糖蛋白沉积，管腔狭窄，导致微循环障碍，神经缺血缺氧。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，可激化激肽原释放出激肽，激肽一方面具有松弛血管平滑肌、扩张血管、改善微循环和降压作用，另一方面，激肽使微血管扩张，微血管内血流速度加快，使器官组织的血流灌注增加，代谢改善，胰激肽原酶还可以激活纤溶酶，血浆内皮素质量浓度下降，氧化亚氮浓度增高，改善2型糖尿病患者内皮系统功能，防止糖尿病血管并发症的发生、发展[7、8]。我们用硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变取得很好疗效，值得临床推广。
[参考文献]
[1]章小燕，赖明红. 糖尿病合并肺结核124例[J]. 临床肺科杂志，2003,8（4）：357.
[2]Little AA，Edwajds JL，Fehman EL. Diabetic neuropathies[J]. Piactneurol 2007.7（2）:82-92.
[3]王桂霞，梁翠兰，张关生. 糖尿病周围神经病变的发病机制及治疗进展[J]. 中国中西医结合急救杂志，2001，（2）：23.
[4]龚小花,郑景晨. 氧化应激与糖尿病神经病变[J]. 国际内分泌代谢杂志,2006,4（26）:16-18.
[5]Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: aunifying mechanism[J]. Diabetes, 2005, 54（6）:1615 -1625.
[6]Ziegler D,Nowak H,Kempler P,et al. Treatment of symptomayic diabetic? polyneuropathy with the antioxidant alphalipoic acid : a meta-analysis [J]. Diabet Med，2004，21：114-121.
[7]尹晓，孙金凤，颜淑红. 2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素和一氧化氮的相关性TPK干预治疗的研究[J].中国糖尿病杂志，2003,11（4）：258-261.
[8]高洁,杜燕, 杨晓平.杏灵分散片联合甲钴胺与单用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的对照研究[J].临床合理用药杂志，2011，4（34）:11-12.
（收稿日期：2011-12-19）
[关键词] 糖尿病周围神经病变； 硫辛酸；胰激肽原酶
[中图分类号] R587.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）08-0155-02
糖尿病周围神经病变是常见的糖尿病神经系统并发症和主要致残因素之一，患病率可达60%~90%，可影响患者的感觉神经、自主神经和运动神经，导致产生感觉异常、自主神经症状和运动障碍，严重降低患者的生活质量，目前尚缺乏有效的治疗方法，作者用硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变68例，疗效明显，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
按照1999年的WHO糖尿病诊断与分类标准[1]选择2009年1月～2011年10月在本院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者136例，病程6～10年，同时伴有下列3项症状且无心、肺、肝、肾疾病：①出现四肢感觉异常或运动神经障碍：麻木，烧灼感，蚁走感，发凉，手套、足袜套感，肌无力，肌萎缩。②跟腱反射减弱或消失。③肌电图检查：显示正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV)减慢，并排除其他原因所致的周围神经病变。所有患者在控制饮食、运动锻炼的基础上，口服降糖药或胰岛素控制血糖，并口服维生素B1、腺苷甲钴胺片。随机分组：治疗组68例，男50例，女18例，年龄50～ 70岁（平均59.6岁），糖尿病病程4～ 16年（平均7.8年）；糖尿病周围神经病变病程1～23个月（平均7.5个月），对照组68例，男48例，女20例，年龄48～71岁（平均57.7岁）糖尿病病程3.5～ 17年（平均7.3年），糖尿病周围神经病变病程1～21个月（平均7.1个月），两组患者上述各项间差异无统计学意义（P ＞ 0.05），有可比性。
1.2 治疗方法
两组在严格控制血糖的基础上，均予口服维生素B1、腺苷甲钴胺片治疗，治疗组再用硫辛酸（山西亚宝药业集团股份有限公司，批号H20044676）600mg加入0.9%氯化钠液250mL中静滴，每日1次，胰激肽原酶（济南维尔康生化制药有限公司，批号H20056124）40U，每日1次，肌注，2周为1个疗程。治疗前后观察患者临床症状改善情况，测定患者运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）。
1.3 疗效判断标准[2]
显效：自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，肌电图示神经传导的速度较前增加5m/s或以上或恢复正常。有效：自觉症状明显减轻，腱反射未恢复正常，肌电图示神经传导的速度较前增加小于5.0m/s。无效：自觉症状无好转或加重，腱反射无改善，肌电图显示神经传导速度无变化。
1.4统计学方法
所有数据均采用SPSS12.0统计学软件进行分析，数据用（x±s）表示，组间比较用t检验,计数资料用χ2检验，P < 0.01为有显著性差异。
2 结果
2.1 临床疗效
两组临床疗效比较见表1。从表1可看出，治疗组有效率明显高于对照组，有显著性差异（P ＜ 0.01）。见表1。
3 讨论
糖尿病周围神经病变是因糖尿病之慢性高血糖状态及其所致各种病理生理改变而导致的神经系统损害[3]，发病机制非常复杂，有人提出DPN的发生主要是由微血管病变和代谢因素引起，而氧化应激是促进上述损伤导致DPN的共同通路[4]。线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[5]，这为抗氧化物治疗糖尿病并发症提供了理论依据。硫辛酸又叫消旋硫辛酸，在药理剂量下它是一种强大的抗氧化剂，可以消除包括氢氧自由基、单态氧、一氧化氮自由基、过氧亚硝基阴离子、氢过氧化物等在内的多种氧化应激产物，并能再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E、硫氧环蛋白等抗氧化剂，减弱氧化应激。近年来，ALA在改善糖尿病周围神经并发症方面的作用倍受瞩目。对4个随机临床研究共1258例患者的荟萃分析表明，静脉注射硫辛酸600mg/d可显著改善疼痛等症状[6]，血管病变是引起糖尿病周围神经病变的另一主要原因，近年来多项研究证实，糖尿病神经病变的发生发展存在神经内膜的血管病变，导致其发生的原因主要包括晚期糖化终末产物的形成，自由基的产生增加，内皮衍生物的一氧化氮活性降低等，逐渐出现微血管透明变性、增生，管壁内脂肪及糖蛋白沉积，管腔狭窄，导致微循环障碍，神经缺血缺氧。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，可激化激肽原释放出激肽，激肽一方面具有松弛血管平滑肌、扩张血管、改善微循环和降压作用，另一方面，激肽使微血管扩张，微血管内血流速度加快，使器官组织的血流灌注增加，代谢改善，胰激肽原酶还可以激活纤溶酶，血浆内皮素质量浓度下降，氧化亚氮浓度增高，改善2型糖尿病患者内皮系统功能，防止糖尿病血管并发症的发生、发展[7、8]。我们用硫辛酸联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变取得很好疗效，值得临床推广。
[参考文献]
[1]章小燕，赖明红. 糖尿病合并肺结核124例[J]. 临床肺科杂志，2003,8（4）：357.
[2]Little AA，Edwajds JL，Fehman EL. Diabetic neuropathies[J]. Piactneurol 2007.7（2）:82-92.
[3]王桂霞，梁翠兰，张关生. 糖尿病周围神经病变的发病机制及治疗进展[J]. 中国中西医结合急救杂志，2001，（2）：23.
[4]龚小花,郑景晨. 氧化应激与糖尿病神经病变[J]. 国际内分泌代谢杂志,2006,4（26）:16-18.
[5]Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: aunifying mechanism[J]. Diabetes, 2005, 54（6）:1615 -1625.
[6]Ziegler D,Nowak H,Kempler P,et al. Treatment of symptomayic diabetic? polyneuropathy with the antioxidant alphalipoic acid : a meta-analysis [J]. Diabet Med，2004，21：114-121.
[7]尹晓，孙金凤，颜淑红. 2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素和一氧化氮的相关性TPK干预治疗的研究[J].中国糖尿病杂志，2003,11（4）：258-261.
[8]高洁,杜燕, 杨晓平.杏灵分散片联合甲钴胺与单用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的对照研究[J].临床合理用药杂志，2011，4（34）:11-12.
（收稿日期：2011-12-19）