目的研究表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗失败后再化疗治疗的临床方案及效果。方法选取该院2013年6月至2016年2月应用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗失败的晚期NSCLC患者106例,根据患者病情分为最佳支持治疗(BSC)组24例、单药化疗组(采用多西他赛及培美曲塞治疗)35例、与铂类联合化疗组47例。21 d为1个化疗周期,2个周期后统计对比3组疾病控制率;随访1年,统计不同治疗方案无进展生存期(PFS)及生存期(OS)。结果与铂类联合化疗组疾病控制率为19.15%,虽高于单药化疗组的11.43%、BSC组的8.33%,但差异均无统计学意义(均P>0.05);卡铂或顺铂联合化疗PFS、OS较最佳支持治疗、多西他赛化疗、培美曲塞单药化疗时间长,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 EGFR基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗失败后应用多西他赛、培美曲塞单药化疗或与铂类联合化疗均可提高疾病控制率,尤其是与铂类联合化疗可延长患者生命周期。