目的:依据质量源于设计的理念,探讨头孢拉定颗粒剂关键质量属性及关键工艺参数,为规范生产和进行产品质量控制与评价提供数据支持。方法:采用HPLC及柱切换HPLC-MS方法对头孢拉定颗粒杂质进行分析,采用粉末X-射线衍射方法对原料及制剂晶型进行分析。结果:总结出头孢拉定颗粒剂特征杂质谱,共检出27个杂质,对其中主要的10个杂质进行了结构确认,并归纳其来源。通过对不合格产品的杂质分析,确认了关键指针性杂质。以杂质谱为指针将不同批次头孢拉定颗粒剂进行了聚类分析。结论:头孢拉定颗粒制剂生产过程中对制粒前的温湿度控制是工艺控制关键,杂质18和杂质23可以作为指针性杂质,用于监控该工艺控制的合理性。以27个杂质为指针,通过聚类分析,可构成评价头孢拉定颗粒生产工艺优劣的模型。